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PARADISE-MI: ¿vale la pena usar sacubitrilo-valsartán después del IAM?

<p style="text-align: justify">Sacubitrilo-Valsartán es un fármaco que ya ha conquistado su espacio en el tratamiento de la IC con fracción de eyección reducida. El estudio <a href="https://d3gjbiomfzjjxw.cloudfront.net/paradigm-hf-uma-droga-melhor-que-o-ieca-para-tratamento-da-ic-sistolica/">PARADIGM-HF</a> mostró superioridad frente al enalapril en este escenario, con reducción de la mortalidad. Este fármaco se ha probado ahora específicamente en pacientes después de un infarto agudo de miocardio en el estudio <a href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924727">PARADISE-MI</a>.</p> <p style="text-align: justify">PARADISE-MI fue un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad del uso de sacubitrilo-valsartán en comparación con ramipril en pacientes de alto riesgo después de un IAM. ¿Cómo fue el diseño?</p> <p style="text-align: justify">5.669 pacientes de 41 países (178 de Brasil)</p> <p style="text-align: justify">Pacientes con IAM, después de 12 horas y antes de 7 días después del evento índice, con disfunción ventricular (FE ≤ 40%) y/o congestión pulmonar que requiera tratamiento (diuréticos, vasodilatadores, vasopresores y/o inotrópicos), incluyendo al menos 1 de 8 factores de riesgo: edad&gt; 70 años, ClCr &lt;60 ml / min / 1,73m² por MDRD, DM1 o DM2, IAM previo, FA asociada a IAM, FE &lt;30%, Killip III o IV, IAMCEST sin reperfusión en las primeras 24h.</p> <p style="text-align: justify">No incluyó IAM secundario a anemia, vasoespasmo con coronarias normales, o Takotsubo.</p> <p style="text-align: justify">Resultado primario: tiempo hasta la muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca o diagnóstico de insuficiencia cardíaca ambulatoria (signos y síntomas de insuficiencia cardíaca documentados que requieren el inicio o la intensificación de diuréticos durante más de 28 días).</p> <p style="text-align: justify">¿Cuáles fueron los resultados?</p> <p style="text-align: justify">Edad media 64 años, 23-25% mujeres.</p> <p style="text-align: justify">75% caucásicos, 1% negros. 16% con IAM previo.</p> <p style="text-align: justify">El 76% tenía IAM con elevación del ST, el 68% tenía pared anterior. El 88% se sometió a una angioplastia primaria. FE media de 36-37%.</p> <p style="text-align: justify">El grupo que usó sacubitrilo-valsartán tuvo más hipotensión y el grupo de ramipril tuvo más tos.</p> <p style="text-align: justify">Resultado primario: HR 0,90 - p 0,17 - ¡no significativo! Tampoco hubo diferencias en la muerte cardiovascular aislada, la hospitalización por IC o la IC ambulatoria.</p> <p style="text-align: justify">Los análisis de subgrupos mostraron superioridad de sacubitrilo-valsartán en pacientes mayores de 65 años y en aquellos que se sometieron a angioplastia primaria.</p> <p style="text-align: justify">Estudio con resultado negativo, mostrando posibles beneficios en subgrupos (≥ 65 años o que acudieron a angioplastia primaria). Recordando que debemos tener cuidado al considerar los resultados positivos de los análisis de subgrupos de un estudio negativo.</p> <p style="text-align: justify">Al analizar el total de eventos adversos (primeros y recurrentes), hubo una reducción del 21% en el total de hospitalizaciones, eventos de IC ambulatorios y muerte cardiovascular (P 0.02).</p> <p style="text-align: justify">Por tanto, sacubitrilo-valsartán no tendrá la misma fuerza de indicación que tenemos en pacientes con IC con fracción de eyección reducida que permanecen sintomáticos con el uso de IECA o ARA II. Puede considerarse en algunos subgrupos de pacientes.</p> <p style="text-align: justify"><img class="aligncenter" src="https://i0.wp.com/cardiopapers.com.br/wp-content/uploads/2019/02/luis-miguel.jpeg?resize=260%2C173&amp;ssl=1" /></p>
18/5/2021
Por
Fernando Figuinha

LIFE: ¿merece la pena utilizar sacubitrilo-valsartán en pacientes con IC avanzada?

<p style="text-align: justify">El estudio <a href="https://d3gjbiomfzjjxw.cloudfront.net/paradigm-hf-uma-droga-melhor-que-o-ieca-para-tratamento-da-ic-sistolica/">PARADIGM-HF</a> mostró que el uso de sacubitrilo-valsartán fue superior al tratamiento con enalapril en pacientes con IC con fracción de eyección reducida. Pero menos del 1% de los pacientes incluidos tenían NYHA IV. Así, se diseñó el estudio <a href="https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02816736">LIFE</a>, que tuvo como objetivo evaluar el uso de sacubitrilo-valsartán en pacientes con IC con FE reducida (≤ 35%) con síntomas más limitantes, en NYHA IV.</p> <p style="text-align: justify">¿Cómo fue el diseño del estudio?</p> <p style="text-align: justify">Estudio prospectivo con seguimiento de 24 semanas, multicéntrico, doble ciego, comparado con valsartán.</p> <p style="text-align: justify">335 pacientes con NYHA IV, con BNP ≥ 250 y NT-proBNP ≥ 800 pg/mL.</p> <p style="text-align: justify">Run-in de 3-7 días con Sacubitrilo-Valsartán 24/26 2xd. Después de ese período, usarían Sacubitrilo-Valsartán con una dosis objetivo de 97/103 2xd o Valsartan 160mg 2xd.</p> <p style="text-align: justify">El criterio de valoración principal fue el cambio proporcional en el área debajo de la curva de los niveles de NT-proBNP evaluados a las 24 semanas.</p> <p style="text-align: justify">Los resultados secundarios incluyeron resultados clínicos, seguridad y tolerancia.</p> <p style="text-align: justify">Debido a COVID-19, el reclutamiento de pacientes se interrumpió antes de lo programado.</p> <p style="text-align: justify">¿Cuáles fueron los resultados?</p> <p style="text-align: justify">335 pacientes aleatorizados</p> <p style="text-align: justify">Edad media de 58 a 60 años. El sexo femenino correspondió al 26-28%.</p> <p style="text-align: justify">Ninguno de los grupos mostró una mejora en los niveles de NT-pro BNP.</p> <p style="text-align: justify">No hubo diferencia en la hospitalización o muerte cardiovascular, ni en la hospitalización aislada, a pesar de no tener suficiente poder para mostrar una diferencia significativa.</p> <p style="text-align: justify">Tuvimos más hiperpotasemia en el grupo de sacubitrilo, sin otros problemas de seguridad.</p> <p style="text-align: justify">En resumen, el sacubitrilo-valsartán no fue superior al valsartán en la reducción de NT-pro BNP.</p> <p style="text-align: justify">Recordando que fue un estudio pequeño y de menor duración que los otros ensayos con sacubitrilo-valsartán.</p> <p style="text-align: justify">Los resultados del estudio LIFE son consistentes con observaciones previas, que sugieren que a medida que avanza la insuficiencia cardíaca, la activación excesiva y crónica del sistema renina-angiotensina aldosterona puede mitigar el efecto de los péptidos natriuréticos en el corazón, la vasculatura o los riñones. Sería una población que no se beneficiaría de este fármaco, diferente a la que observamos en pacientes con IC en clase funcional II-III.</p> <img class="aligncenter" src="https://i0.wp.com/cardiopapers.com.br/wp-content/uploads/2019/02/luis-miguel.jpeg?resize=260%2C173&amp;ssl=1" />
18/5/2021
Por
Fernando Figuinha