EXPLORER-HCM: mavacamten para pacientes con MCH obstructiva!

EXPLORER-HCM

La hipercontractilidad del músculo cardíaco es una alteración fisiopatológica importante en pacientes con miocardiopatía hipertrófica y es el principal determinante de la obstrucción dinámica del tracto de salida del VI.

El tratamiento actual se enfoca en mejorar los síntomas y la función, utilizando betabloqueantes, verapamilo u opciones invasivas para aquellos con síntomas refractarios (alcoholización septal o miomectomía).

El estudio EXPLORER-HCM busca evaluar la eficacia y seguridad de Mavacamten, la primera clase de inhibidores de la miosina cardíaca, en pacientes con MCH obstructiva sintomática (con un gradiente de la vía de salida del VI ≥ 50 mmHg y NYHA II-III). El fármaco actúa reduciendo el número de puentes miosina-actina y disminuyendo la contractilidad.

Ya tenemos estudios que muestran una mejoría en la función contráctil y el VO2 pico con este fármaco (ver esta publicación), pero faltaban estudios que evaluaran la mejoría de los síntomas en estos pacientes.

Se trata de un estudio aleatorizado, doble ciego en pacientes con MCH y obstrucción de la vía de salida del VI con un gradiente ≥ 50 mmHg y clase II o III de la NYHA. Comparó Mavacamten a una dosis de hasta 5 mg 2xd frente a placebo, con un seguimiento de 30 semanas.

Durante el estudio se evaluaron los cambios en la puntuación KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire), un cuestionario que evalúa síntomas, actividad física, actividad social y calidad de vida.

Considerado, que un paciente empeora si hay una reducción de más de 5 puntos; ningún cambio si varia entre -5 y +5 de la puntuación; mejora leve de 5 a 9 puntos, moderada de 10 a 19 puntos e importante si aumenta 20 puntos o más.

En el grupo de Mavacamten, hubo una mejora media de 9,1 puntos en la puntuación del KCCQ, muy por encima del placebo (IC 5,5 - 12,8). Llama la atención que fue superior a varios estudios que evaluaron esta puntuación en IC, como DAPA-HF (+2,3), PARADIGM-HF (+1,27) y HF-ACTION (+1,93). Esta mejora ya estaba presente después de 6 semanas de uso y regresó al valor inicial después de suspender el medicamento.

Variaciones del KCCQ en varios estudios

El 36% de los pacientes con mavacamten tuvieron una mejoría ≥ 20, frente al 15% del grupo placebo, lo que resultó en un NNT de 5 para este resultado.

Algunas limitaciones del estudio: el 28% de los pacientes perdieron datos basales y/o seguimiento del KCCQ. Este estudio evaluó solo a pacientes con MCH obstructiva y no pudo extrapolar los resultados a otros grupos. Y todavía no tenemos datos a largo plazo sobre el uso de este medicamento.

¡Pero parece ser un fármaco prometedor para estos pacientes!