LIFE: ¿merece la pena utilizar sacubitrilo-valsartán en pacientes con IC avanzada?

El estudio PARADIGM-HF mostró que el uso de sacubitrilo-valsartán fue superior al tratamiento con enalapril en pacientes con IC con fracción de eyección reducida. Pero menos del 1% de los pacientes incluidos tenían NYHA IV. Así, se diseñó el estudio LIFE, que tuvo como objetivo evaluar el uso de sacubitrilo-valsartán en pacientes con IC con FE reducida (≤ 35%) con síntomas más limitantes, en NYHA IV.

¿Cómo fue el diseño del estudio?

Estudio prospectivo con seguimiento de 24 semanas, multicéntrico, doble ciego, comparado con valsartán.

335 pacientes con NYHA IV, con BNP ≥ 250 y NT-proBNP ≥ 800 pg/mL.

Run-in de 3-7 días con Sacubitrilo-Valsartán 24/26 2xd. Después de ese período, usarían Sacubitrilo-Valsartán con una dosis objetivo de 97/103 2xd o Valsartan 160mg 2xd.

El criterio de valoración principal fue el cambio proporcional en el área debajo de la curva de los niveles de NT-proBNP evaluados a las 24 semanas.

Los resultados secundarios incluyeron resultados clínicos, seguridad y tolerancia.

Debido a COVID-19, el reclutamiento de pacientes se interrumpió antes de lo programado.

¿Cuáles fueron los resultados?

335 pacientes aleatorizados

Edad media de 58 a 60 años. El sexo femenino correspondió al 26-28%.

Ninguno de los grupos mostró una mejora en los niveles de NT-pro BNP.

No hubo diferencia en la hospitalización o muerte cardiovascular, ni en la hospitalización aislada, a pesar de no tener suficiente poder para mostrar una diferencia significativa.

Tuvimos más hiperpotasemia en el grupo de sacubitrilo, sin otros problemas de seguridad.

En resumen, el sacubitrilo-valsartán no fue superior al valsartán en la reducción de NT-pro BNP.

Recordando que fue un estudio pequeño y de menor duración que los otros ensayos con sacubitrilo-valsartán.

Los resultados del estudio LIFE son consistentes con observaciones previas, que sugieren que a medida que avanza la insuficiencia cardíaca, la activación excesiva y crónica del sistema renina-angiotensina aldosterona puede mitigar el efecto de los péptidos natriuréticos en el corazón, la vasculatura o los riñones. Sería una población que no se beneficiaría de este fármaco, diferente a la que observamos en pacientes con IC en clase funcional II-III.