AEGIS-II: Mais uma terapia falha em tratar o HDL

Apresentado no congresso ACC 2024, em Atlanta, o estudo AEGIS-II avaliou qual seria o impacto de infusões de CSL112, uma apolipoproteína A-I (apoA-I) derivada de plasma humano, em reduzir eventos cardiovasculares em pacientes de alto risco. Nós já havíamos dado este spoiler aqui, mas confira agora os detalhes.

Pontos Principais do Estudo AEGIS-II

• População do Estudo: Foram inscritos 18.219 pacientes adultos diagnosticados com infarto do miocárdio tipo 1 e que tinham doença arterial coronariana multivascular, além da evidência de risco cardiovascular adicional. Os pacientes tinham idade média de 65,5 anos, dos quais 74,1% eram homens e 68,7% tinham diabetes. O LDL colesterol médio era de 84 mg/dL, e o HDL médio de 9 mg/dL.
• Intervenção: Os pacientes foram randomizados 1:1 para receberem placebo (n=9.107) ou quatro infusões semanais de 6g de CSL112 (n=9.112), com a primeira infusão administrada dentro de cinco dias após o primeiro contato médico do infarto agudo do miocárdio, e o tratamento completo finalizado dentro de 30 dias da randomização.
• Resultados: O desfecho primário de eficácia, o tempo até a primeira ocorrência do composto de infarto do miocárdio, AVC ou morte cardiovascular até 90 dias, não foi significativamente reduzido com CSL112 em comparação ao placebo (4,8% vs. 5,2%; HR 0,93; IC de 95% 0,81-1,05; p=0,24). Entretanto, as taxas foram numericamente menores no grupo CSL112 vs. placebo em 180 dias e 365 dias. Entre os pacientes com LDL-C ≥100 mg/dL, a morte CV, infarto do miocárdio ou AVC em 365 dias foi de 7,8% no grupo de infusão de apoA-1 CSL112 vs. 9,9% no grupo placebo (p = 0,006, p para interação = 0,07).
• Segurança: A taxa de eventos adversos foi semelhante entre os grupos.

Implicações e a "teoria do HDL"

A CSL112, visando melhorar a funcionalidade do HDL, não atingiu seu desfecho primário, para além das terapias farmacológicas modernas. Ou seja, é cada vez mais complexo testar a hipótese do HDL no contexto da implementação bem-sucedida de terapias redutoras do LDL. Os pacientes deste estudo demonstraram excelente adesão às terapias baseadas em evidências e orientadas por diretrizes, que também incluíram terapia antiplaquetária dupla e estatinas em doses potentes.

A modulação do colesterol HDL tem estado entre os aspectos mais frustrantes dos esforços para prevenir doenças cardiovasculares. Há muito tempo reconhecidamente como sendo o "bom colesterol", nenhum dos tratamentos testados nos últimos 40 anos objetivando aumentar o HDL demonstrou reduzir eventos cardiovasculares maiores. No editorial do estudo, publicado no NEJM, os autores ressaltam que talvez seja necessária redescobrir e reconceituar o papel do HDL, além de identificar a população mais apropriada para se testar tratamentos que visem interferir no efluxo tecidual de colesterol.

Conclusão

O estudo AEGIS-II, apesar de não alcançar significância estatística, contribui para o diálogo em andamento sobre o papel do HDL na prevenção de eventos cardiovasculares adversos, especialmente em populações de alto risco. Este estudo serve como um lembrete da complexidade inerente ao papel de diferentes lipoproteínas e outras vias inflamatórias no contexto da aterogênese.

Aguardemos os próximos capítulos.

Referência

Gibson CM, Duffy D, Korjian S, et al., on behalf of the AEGIS-II Committees and Investigators. Apolipoprotein A1 Infusions and Cardiovascular Outcomes After Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2024;Apr 6:[Epub ahead of print].

Editorial: Ballantyne CM, Nambi V. HDL Therapeutics — Time for a Curtain Call or Time to Reconceptualize? N Engl J Med 2024;Apr 6:[Epub ahead of print].

Povsic TJ, Korjian S, Bahit MC, et al., on behalf of the AEGIS-II Committees and Investigators. Effect of CSL112 on Recurrent Myocardial Infarction and Cardiovascular Death: Insights From the AEGIS-II Trial. J Am Coll Cardiol 2024;Apr 6:[Epub ahead of print].

https://www.youtube.com/watch?v=Fy6pant9pAY