Semaglutida Pode Reverter Pré-Diabetes em Pacientes de Alto Risco Cardiovascular?

A prevalência do diabetes tipo 2 está aumentando globalmente. Este estado é, muitas vezes, precedido por uma condição de resistência à insulina, frequentemente em contexto de obesidade, e a incapacidade das células beta pancreáticas de liberar quantidades adequadas de insulina. A progressão do comprometimento das células beta é o que geralmente impulsiona a evolução do diabetes a partir do pré-diabetes e a deterioração do controle glicêmico, uma observação feita em diferentes grupos raciais e étnicos.

O estudo SELECT incluiu 17.604 indivíduos de 41 países, sendo 72,3% homens e com idade média de 61,6 anos, e os randomizou para semaglutida  2,4 mg/semana subcutânea ou placebo. A perda de peso continuou por 65 semanas e foi 8,9% maior com semaglutida, permanecendo estável por 4 anos.

Em uma nova sub-análise do estudo estudo SELECT, foi demonstrado que, em 3 anos, a semaglutida aumentou em aproximadamente 4 vezes as chances para a regressão para normoglicemia, ao mesmo tempo em que reduziu o risco de progressão para diabetes em 73% em comparação com o placebo. Em termos de NNT, foram necessários tratar 18,5 indivíduos para prevenir um caso de diabetes. Como esperado, indivíduos na categoria mais alta de HbA1c tiveram a maior redução absoluta no risco de progressão para diabetes com semaglutida.

Categorias de perda de peso e seu efeito na progressão ou regressão da glicemia também foram estudados. A evidência é que as melhorias na progressão ou regressão da glicemia com semaglutida foram AMBAS relacionadas à perda de peso E aos efeitos independentes da semaglutida na glicemia, pois mesmo aqueles que perderam menos de 2% do peso no grupo da semaglutida experimentaram efeitos semelhantes.

Comentários

A perda de peso tipicamente melhora a sensibilidade à insulina e representa uma abordagem atraente para reduzir a carga de trabalho das células beta. Manter esse efeito a longo prazo pode ser benéfico.

Combinar perda de peso com uma abordagem para melhorar a liberação de insulina pode possibilitar a desaceleração da progressão da disglucemia. Esse benefício já havia sido sugerido para agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) em uma coorte com indivíduos pré-diabéticos tratados com liraglutida para redução de peso e em uma análise agrupada de três estudos de redução de peso com semaglutida.

Estes dados são os primeiros a examinar os resultados de longo prazo usando um agonista do GLP-1RA em um grupo de pacientes de alto risco cardiovascular, e o resultado principal provavelmente se deve aos dois efeitos bem reconhecidos dessa classe de medicamentos: a perda de peso, que se espera que melhore a sensibilidade à insulina, e o efeito do medicamento de melhorar as respostas secretoras das ilhotas pancreáticas.

Algumas limitações do estudo incluem:

O estudo analisou a trajetória do HbA1c ao longo do tempo, mas não dispunha das medições necessárias para determinar se a perda progressiva do controle glicêmico era devida a alterações na sensibilidade à insulina e/ou função das células beta. Estudos anteriores indicam a perda progressiva da função das células beta durante o tratamento com liraglutida em pessoas com diabetes tipo 2, sugerindo um mecanismo similar possível no estudo SELECT.

Aproximadamente um quarto dos participantes interrompeu o tratamento. No entanto, acredita-se que a adesão não afetou substancialmente os resultados, considerando o grande número de participantes que permaneceu no tratamento atribuído ao longo do estudo.

O estudo não avaliou os efeitos de longo prazo do semaglutide para induzir a regressão da glicemia e alterar a história natural da doença, pois não examinou seus efeitos legados após a descontinuação. Além disso, na maioria dos estudos de prevenção de diabetes, os medicamentos redutores de glicose não foram interrompidos.

Concluindo...

• A semaglutida demonstrou um efeito benéfico na glicemia que se estende além do diabetes tipo 2, impactando positivamente as taxas de regressão para a normoglicemia e a progressão para o diabetes em indivíduos com pré-diabetes.
• Esses efeitos foram modulados pela perda de peso, com maior benefício observado naqueles com maior redução de peso.
• Notavelmente, também foi observado um benefício do semaglutida em induzir a regressão e reduzir a progressão mesmo naqueles que não experienciaram perda de peso.
• Em pessoas com sobrepeso ou obesidade e doenças cardiovasculares (CVD), espera-se que o semaglutida tenha um impacto positivo na glicemia, além dos resultados cardiovasculares.

Referência

1. Kahn SE, Deanfield J, Jeppesen OK, et al. Effect of Semaglutide on Regression and Progression of Glycemia in People With Overweight or Obesity but Without Diabetes in the SELECT Trial. Diabetes Care. 2024;47(00):1-10. https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dc24-0491/156833/Effect-of-Semaglutide-on-Regression-and

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