PTH TransCon: FDA aprova nova droga para tratamento do hipoparatireoidismo

O hipoparatireoidismo tem como tratamento convencional o uso de calcitriol associado a sais de cálcio, terapia que nem sempre consegue assegurar os alvos terapêuticos, além de estar associada a aumento do risco de nefrolitíase e nefrocalcinose. A reposição de PTH seria, talvez, a melhor forma de tratar o hipoparatireoidismo. O PTH1-84 já vem sendo usado em outros países, sendo indicado para aqueles pacientes que não conseguem um adequado controle da doença com o tratamento convencional. Agora em agosto de 2024, o FDA aprovou mais uma droga para o tratamento do hipoparatireoidismo: o PTH TransCon (palopegteriparatida).

O TransCon PTH consiste numa molécula de PTH1-34 (que já utilizamos no tratamento da osteoporose: a teriparatida) transitoriamente conjugada a uma molécula de polietilenoglicol (PEG). Esta molécula de PEG reduz o clearence renal e a degradação enzimática do PTH1-34, permitindo níveis mais estáveis da droga. Após a aplicação diária subcutânea, sob efeito do pH e da temperatura corporais, o PEG vai liberando o PTH de forma controlada.

A aprovação pelo FDA foi possível graças aos estudos de fase 2 e 3 que comprovaram a eficácia e a segurança da droga. No estudo de fase 2, ao ser comparado ao placebo, o PTH TransCon permitiu a suspensão do calcitriol e a redução da dose de cálcio para 500mg/dia ou menos em 91% dos pacientes, mantendo níveis normais de cálcio sérico, fósforo sérico e cálcio urinário, além de melhora da qualidade de vida.  

No estudo de fase 3, a droga também se mostrou igualmente eficaz, permitindo a suspensão do calcitriol em 93% dos participantes. Os efeitos adversos foram leves a moderados e nenhum indivíduo abandonou o tratamento. Entre os principais efeitos adversos, destacam-se as reações no local da aplicação e a cefaleia.

A aprovação pelo FDA vem, no entanto, acompanhada pela lembrança de que a palopegteriparatida não foi ainda estudada nos casos de hipocalcemia aguda e que ela foi apenas avaliada em adultos com hipoparatireoidismo que já estavam em uso da terapia convencional. Importante lembrar que o último guideline de hipoparatireoidismo só recomenda a reposição de PTH naqueles pacientes que não conseguem o adequado controle com a terapia convencional.

Há também o alerta para possível hipotensão postural com o uso da droga (efeito adverso comum à teriparatida) e a recomendação para se evitar o uso naqueles indivíduos com risco aumentado para osteosarcoma (da mesma forma que a teriparatida): doença de Paget, aumento inexplicável da fosfatase alcalina, história de tratamento radioterápico em esqueleto, história de malignidade esquelética ou de metástases e presença de epífises abertas (a droga não é aprovada para pacientes pediátricos).  

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