O uso de agonistas do receptor de GLP-1 realmente aumenta o risco de doenças biliares?

Os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) têm sido amplamente recomendados para o tratamento da hiperglicemia e redução do risco de eventos cardiovasculares em pacientes diabetes mellitus tipo 2. Além disso, têm assumido o protagonismo da terapia de pacientes com sobrepeso ou obesidade, com resultados animadores. A semaglutida, por exemplo, se mostrou capaz de promover uma perda ponderal de pelo menos 15% em mais da metade dos pacientes que fizeram uso da droga em ensaios clínicos randomizados (ECRs). No entanto, com o uso generalizado de tais agentes, potenciais preocupações de segurança merecem atenção.

As reações adversas mais comumente relatadas em pacientes que estão em uso de GLP1-RAs são sintomas gastrointestinais como náuseas, diarreia, vômitos, constipação e dispepsia. Na maioria das vezes, esses efeitos colaterais são transitórios e possuem intensidade leve a moderada. Além disso, vários ECRs mostraram uma taxa mais alta de distúrbios da vesícula biliar em pacientes que foram randomizados para GLP-1 RAs versus placebo.

Uma recente revisão sistemática e meta-análise de 76 ECRs que envolveram 103.000 participantes observou que o uso de GLP-1 RAs foi associado a um risco aumentado de doenças da vesícula biliar, especialmente quando usado em doses mais altas, por mais tempo e para perda de peso. O tratamento com tais agentes foi associado a um risco aumentado de colelitíase (RR, 1,27; IC 95%, 1,10-1,47), colecistite (RR, 1,36; IC 95%, 1,14-1,62) e outras doenças biliares (RR, 1,55; IC 95%, 1,08-2,22). Vale mencionar o aumento geral do risco absoluto de eventos biliares foi pequeno (27 casos adicionais por 10.000 pessoas tratadas por ano).

Entre todos os ensaios incluídos, o uso de GLP1-RAs foi associado a maiores riscos de doenças da vesícula biliar ou vias biliares em doses mais altas (RR, 1,56; IC 95%, 1,36-1,78) em comparação com doses mais baixas (RR, 0,99; IC 95%, 0,73 -1,33; p  = ,006) e com maior duração de uso (RR, 1,40; 95% CI, 1,26-1,56) em comparação com menor duração (RR, 0,79; 95% CI, 0,48-1,31; p = ,03). O risco de doenças da vesícula biliar ou vias biliares foi maior em ensaios nos quais os GLP1-RA foram utilizados para perda de peso em relação àqueles envolvendo pacientes com diabetes. Tal risco pode estar associado à perda de peso, mas esses ensaios também usaram doses mais altas e/ou durações de tratamento mais longas.

O estudo teve limitações como o fato de que os eventos relacionados à via biliar podem não ter sido totalmente relatadas porque não eram um resultado de segurança predefinido na maioria dos estudos incluídos. Além disso, os ensaios não foram projetados especificamente para avaliar o risco de doenças da vesícula. No entanto, os dados apresentados merecem atenção e devemos estar atentos à possibilidade de colelitíase e outras doenças biliares principalmente naqueles pacientes em uso de doses elevadas dos agonistas do receptor de GLP-1 e por tempo prolongado.