Memória obesogênica: publicadas novas evidências!

Um objetivo clínico primário no manejo da obesidade é atingir perda de peso significativa, normalmente por meio de intervenções na dieta e no estilo de vida, tratamento medicamentoso ou cirurgia bariátrica. Estratégias que dependem de mudanças comportamentais e alimentares frequentemente resultam apenas em perda de peso de curto prazo e são mais suscetíveis ao “efeito sanfona”, no qual os indivíduos recuperam o peso ao longo do tempo.

O padrão recorrente pode ser parcialmente atribuível a uma memória metabólica (obesogênica) que persiste mesmo após uma perda de peso importante acompanhada de melhora metabólica. Superar essa barreira para o sucesso do tratamento a longo prazo é difícil porque os mecanismos moleculares que sustentam esse fenômeno permanecem em grande parte desconhecidos.

Um recente estudo publicado na Nature, usando sequenciamento de RNA de núcleo único, mostrou que tanto os tecidos adiposos humanos quanto os de camundongos retêm alterações transcricionais celulares após perda de peso apreciável. Além disso, foram observadas alterações persistentes induzidas pela obesidade no epigenoma dos adipócitos de camundongos, que afetam negativamente sua função e resposta a estímulos metabólicos. Camundongos portadores dessa memória obesogênica apresentam ganho de peso de rebote acelerado.

Estudos com semaglutida e tirzepatida mostraram que ocorre um ganho substancial de peso após sua retirada, indicando que pelo menos esses tratamentos não induzem mudanças estáveis e persistentes. Mais estudos são necessários para elucidar se esses tratamentos podem apagar ou diminuir uma memória obesogênica melhor do que outras estratégias de perda de peso não baseadas em cirurgia.

A presença de uma suposta memória epigenética obesogênica em adipócitos sugere novas vias terapêuticas potenciais para melhorar a manutenção da perda de peso em humanos. Avanços recentes na edição epigenética direcionada e remodelação global do epigenoma fornecem novas abordagens promissoras.

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Referência: 

Hinte, L.C., Castellano-Castillo, D., Ghosh, A. et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature  (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08165-7

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