HDL muito elevado aumenta mortalidade cardiovascular?

Um famoso ditado popular diz que "tudo demais é veneno". Mas será que isso vale para o colesterol HDL? Bem, historicamente, os níveis de colesterol HDL têm sido inversamente associados com o risco de doença cardiovascular (DCV). No entanto, estudos epidemiológicos realizados em populações livres de DCV identificaram uma associação entre níveis muito elevados de colesterol HDL e maior risco de mortalidade.

Um novo estudo, publicado há poucos dias no JAMA Cardiology sugere que níveis muito altos de colesterol HDL podem estar associados a maior risco de mortalidade em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Trata-se de um estudo de coorte, prospectivo e multicêntrico, realizado no Reino Unido e em Atlanta, Geórgia, que recrutou pacientes com DAC do UK Biobank (UKB) e do Emory Cardiovascular Biobank (EmCAB), respectivamente. Pacientes sem DAC confirmada foram excluídos do estudo.

Foram incluídos no estudo um total de 14.478 participantes UKB e 5.467 participantes do EmCAB. Vamos aos resultados:

• Ao longo de um acompanhamento médio de 8,9 anos no UKB e 6,7 anos no EmCAB, uma curva de associação em forma de U foi observada com maior risco naqueles com baixo e níveis de HDL-C muito altos em comparação com aqueles com valores médios.
• Níveis muito altos de HDL-C (>80 mg/dL) foram associados com risco aumentado de morte por todas as causas (HR, 1,96; IC 95%, 1,42-2,71;p < 0,001) e morte cardiovascular (HR, 1,71; IC 95%, 1,09-2,68; p = 0,02) em comparação com aqueles com níveis de HDL-C na faixa de 40 a 60 mg/dL no UKB. Tais resultados foram replicados no EmCAB.

Uma hipótese levantada pelos autores para justificar o achado seria a possibilidade de haver mudança na capacidade funcional do HDL-c quando em níveis muito elevados. Também se questiona se a função do HDL-c poderia ser convertida de anti-inflamatória para pró-inflamatória em situações de estresse oxidativo. O fato é que a complexidade da biologia do HDL é inadequadamente refletida pela medição dos níveis de HDL-C e, à medida que seus muitos papéis forem elucidados, ampliaremos nossa compreensão de como medir e direcionar o HDL para a prevenção de doenças cardiovasculares.