El Mavacamten, Una nueva terapia para los pacientes sintomáticos con Miocardiopatía hipertrófica no obstructiva?

Recientemente fue publicado en el JACC un estudio fase II sobre el uso de Mavacamten en pacientes con Miocardiopatía hipertrófica (CMH) no obstructiva sintomática, el mavacamten es un inhibidor alostérico de la miosina adenosina trifosfatasa específica para el corazón. Su función al reducir los puentes cruzados con actina, mejora la función diastólica y la energía en modelos animales in vitro e in vivo de la CMH. El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad de mavacamten en pacientes con CMH no obstructiva sintomáticos. Además, fue evaluado el impacto sobre los síntomas, la capacidad funcional, las medidas ecocardiográficas de la función diastólica y sistólica y los biomarcadores séricos.

Fue un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, los participantes del estudio fueron randomizados a 3 grupos, los primeros 2 grupos recibieron en dosis diferentes el mavacamten para alcanzar concentraciones en suero del medicamento de 200 ng/ml en el grupo 1 y aproximadamente 500 ng/ml en el grupo 2, el grupo 3 fue el grupo placebo. En total 59 pacientes participaron del estudio (19 en el grupo 1, 21 en el grupo 2 y 19 en el grupo placebo).

Mavacamten fue bien tolerado en la mayoría de los sujetos, el 90% de los participantes tratados con mavacamten y el 68% de los participantes tratados con placebo experimentaron algún evento adverso sin embargo la mayoría fueron descritos como leves. El tratamiento con mavacamten se asoció con una reducción dependiente de la dosis en los niveles séricos de NT-proBNP y los análisis de subgrupos sugirieren que los pacientes con una expresión de enfermedad más avanzada podrían responder mejor a la terapia. Se realizaron análisis para evaluar el impacto de 16 semanas de tratamiento con mavacamten sobre los parámetros ecocardiográficos de la función diastólica (E/e´, velocidad e´) y el criterio de valoración funcional compuesto, que se definió como lograr: 1) una mejora de al menos 1,5 ml/kg/min en pVO2 y una reducción mayor o igual a 1 de la clase funcional NYHA; o 2) una mejora mayor o igual a 3.0 ml/kg/min en pVO2 sin deterioro de la clase funcional NYHA. No se identificaron cambios significativos en E/e´ y velocidad e´ entre los grupos de tratamiento. Tampoco hubo una mejoría significativa en los síntomas según lo evaluado por el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City.

Finalmente resumiendo el estudio de fase II MAVERICK-HCM que probó el mavacamten un inhibidor de miosina cardíaca en pacientes con CMH no obstructiva sintomático. El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad y la tolerabilidad de mavacamten en esta población. El tratamiento con mavacamten fue bien tolerado en la mayoría de los participantes. Aunque este estudio no tiene el poder suficiente para detectar el beneficio clínico, como lo refleja la clase funcional pVO2 o NYHA, mavacamten se asoció con una reducción significativa dependiente de la dosis en NT-proBNP, lo que sugiere un beneficio fisiológico. Los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron predominantemente leves o moderados y autolimitados.

El estudio de nuevos agentes con diferentes tipos de mecanismos de acción como es el caso del mavacamten son necesarios en el tratamiento de pacientes con CMH tanto obstructiva como no obstructiva ya que actualmente muchos de estos pacientes evolucionan a insuficiencia cardiaca. El mecanismo de acción del mavacamten parece interesante dentro de la fisiopatología de la CMH y al mejorar la capacidad de relajación ventricular podría ser incluso una herramienta en el tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca con FE preservada (hipótesis todavía no estudiada), actualmente está siendo llevado a cabo un estudio fase III para el tratamiento de CMH obstructiva usando mavacamten (EXPLORER-HCM), en espera de esos y otros resultados para definir su uso en la terapéutica actual de los pacientes con CMH. Para aquellos interesados ​​en el tema, vale la pena leer este artículo.

https://www.onlinejacc.org/content/75/21/2649