Diazóxido colina: Um Avanço noTratamento da Síndrome de Prader-Willi

Em 26 de março de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou Vykat XR (diazóxido colina de liberação prolongada) como a primeira medicação voltada especificamente para o tratamento da hiperfagia em pacientes com a síndrome de Prader-Willi (PWS) a partir de 4 anos de idade. Essa aprovação representa um marco significativo para uma condição genética rara que, até então, contava apenas com o hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH), aprovado em 2000, como terapia autorizada pelo FDA e voltada a hipotonia e melhora metabólica.

A Síndrome de Prader-Willi

A síndrome de Prader-Willi é um raro distúrbio genético neuroendócrino causado pela perda de genes paternos na região 15q11-q13. A PWS é caracterizada principalmente por hiperfagia (fome intensa e incontrolável) e obesidade potencialmente fatal, mas também inclui uma ampla gama de sintomas, como deficiências hormonais (incluindo hormônio de crescimento), hipotonia, problemas comportamentais, automutilação por arranhões na pele, composição corporal anormal e distúrbios do sono. Esses desafios impõem uma carga significativa aos pacientes, suas famílias e à sociedade, com custos sociais e de saúde elevados.

Apesar do impacto da PWS, os avanços terapêuticos têm sido limitados. Desde a aprovação do rhGH, todos os ensaios clínicos de fase 3 para outras medicações falharam em obter aprovação final até a chegada de Vykat XR.

Vykat XR: Mecanismo, Eficácia e Benefícios

A Vykat XR é administrada uma vez ao dia, com doses ajustadas com base no peso corporal, até um máximo de 5,8 mg/kg/dia ou 525 mg/dia. A diazoxido colina de liberação prolongada é um ativador de canais de potássio, presentes em diversos tecidos, como no pâncreas, onde regula a secreção de insulina. No sistema nervoso central atua reduzindo a hiperfagia, um dos sintomas mais debilitantes da PWS. Além disso, estudos demonstraram melhorias significativas na composição corporal, com redução nos níveis de leptina, grelina acilada e insulina em comparação com o placebo.

A aprovação do FDA foi fundamentada em um ensaio clínico de fase 3, que incluiu um estudo de retirada de 16 semanas após os pacientes terem recebido Vykat XR por uma mediana de 3,3 anos. Nesse estudo, os pacientes que passaram a receber placebo apresentaram uma piora estatisticamente significativa da hiperfagia em comparação com aqueles que continuaram com a medicação. Dados de quatro anos coletados em quatro estudos abertos reforçam a consistência dos benefícios da Vykat XR.

Segurança e Efeitos Colaterais

O perfil de segurança da Vykat XR foi avaliado em estudos de longo prazo, mostrando efeitos adversos manejáveis. As reações adversas mais comuns, afetando cerca de 10% dos pacientes, incluem hipertricose, edema periférico, hiperglicemia e erupções cutâneas. Esses eventos raramente levaram à descontinuação do tratamento, indicando uma boa tolerabilidade.

A hiperglicemia, embora comum, pode ser gerenciada com ajustes na dose ou medicamentos anti-hiperglicêmicos, sendo especialmente relevante para pacientes com PWS devido à alta prevalência de diabetes.

Impacto e Perspectivas

A aprovação da Vykat XR é um avanço transformador para indivíduos com PWS, oferecendo uma terapia direcionada para a hiperfagia, que impacta profundamente a qualidade de vida dos pacientes e suas famílias. A medicação estará disponível nos Estados Unidos a partir de abril de 2025, mas questões como custo e acesso global permanecem como desafios a serem enfrentados.

‍