Colchicina en la enfermedad de las arterias coronarias: ¿el infarto previo influye en el efecto beneficioso?

Existe un interés creciente en el uso de terapias capaces de reducir la inflamación de la placa aterosclerótica para prevenir eventos cardiovasculares. Canakinumab, un anticuerpo monoclonal inhibidor de IL-1β, fue el primer fármaco dirigido específicamente a esta vía que demostró su eficacia en la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes que han sufrido un infarto de miocardio en el estudio CANTOS¹. Posteriormente, la colchicina, un fármaco barato, seguro y ampliamente disponible, también demostró ser eficaz en este sentido, como lo demuestran los estudios pivotales COLCOT y LoDoCo-2^2,3. ¿El uso de colchicina desempeñaría un papel en todo el espectro de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC)?

En un subanálisis del estudio LoDoCo-2, publicado recientemente en el Journal of the American College of Cardiology, los autores exploraron en detalle los efectos de la colchicina en pacientes con o sin antecedentes de síndrome coronario agudo (SCA)⁴. El estudio principal incluyó a 5.522 pacientes con EAC, de los cuales 864 no tenían antecedentes de SCA, 1479 tenían antecedentes de SCA reciente (entre 6-24 meses), 1582 tenían SCA remoto (2-7 años) y 1597 tenían SCA muy remoto (> 7 años desde el último evento). Los pacientes con SCA en los últimos 6 meses no se incluyeron en el estudio LoDoCo-2, al igual que los pacientes con disfunción renal (es decir, tasa de filtración glomerular <50 ml / min / 1,73 m2). En el estudio general, el criterio de valoración principal, el compuesto de muerte cardiovascular, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular isquémico o revascularización coronaria debido a isquemia, se redujo significativamente con 0,5 mg de colchicina una vez al día frente a placebo (hazard hatio [HR] 0,69; IC del 95% 0,57-0,83; p <0,001). Este beneficio fue consistente en los cuatro subgrupos mencionados (sin SCA, SCA reciente, SCA remoto y SCA muy remoto), con una interacción p = 0,59 (es decir, que muestra que no hubo evidencia de heterogeneidad en el efecto de la colchicina entre estos cuatro subgrupos de pacientes analizados). ¿Qué representan estos resultados y en qué ayudan en nuestra práctica clínica?

Este subanálisis tiene algunas limitaciones que conviene mencionar. En primer lugar, el grupo de pacientes sin antecedentes de SCA era muy pequeño (alrededor del 15%) en relación con la población total incluida, por lo que estudios adicionales deberían confirmar si efectivamente existe un beneficio de la colchicina en pacientes con EAC u otras enfermedades ateroscleróticas, pero sin antecedentes de SCA. En segundo lugar, aunque el subgrupo con o sin SCA previo fue preespecificado (es decir, definido antes de que se realizaran los análisis estadísticos del estudio), los tiempos de definición de SCA reciente, remoto o muy remoto no lo fueron. A pesar de estas limitaciones, esta publicación aportó información importante para sugerir el beneficio de la colchicina independientemente de si el paciente tenía un SCA o no. Por lo tanto, este medicamento, que está ampliamente disponible y es económico, tiene una utilidad potencial en todos los espectros de enfermedad coronaria. Posiblemente, consista en un fármaco a incorporar en futuras guías y en nuestra práctica clínica, con el fin de prevenir la aparición de complicaciones cardiovasculares en nuestros pacientes.

Referencias

1. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al.; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017; 377(12): 1119-1131.
2. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019; 381(26): 2497-2505.
3. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al.; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847.
4. Opstal TSJ, Fiolet ATL, van Broekhoven A, et al. Colchicine in Patients With Chronic Coronary Disease in Relation to Prior Acute Coronary Syndrome. J Am Coll Cardiol. 2021; 78(9):859-866.