Timolol tópico no tratamento do granuloma piogênico

O granuloma piogênico,  também conhecido como hemangioma capilar lobular, é um tumor vascular benigno adquirido que se apresenta como uma pápula, nódulo ou tumor solitário, de coloração avermelhada e crescimento rápido na pele e mucosa. Ocasionalmente, pode ser encontrado por via subcutânea ou intravascular .  

A causa definitiva dos PG é desconhecida, mas fatores como doença crônica de baixo grau irritação, trauma e desequilíbrios hormonais podem estar associados com o seu desenvolvimento . O curso natural da lesão pode ser categorizado em três fases distintas: 1- fase inicial ou celular; 2-  fase estabelecida ou fase vascular/capilar  e  3- cicatrização ou fase involutiva.  

A doença pode afetar pessoas de todas as idades  e é bastante comum em crianças e adultos jovens, mas não há clareza sobre a proporção homem:mulher.  

Várias modalidades terapêuticas para PG incluem shaving, excisão cirúrgica, curetagem, ou eletrocauterização, crioterapia, escleroterapia, microembolização, laser e imiquimode tópico. No entanto, estes procedimentos são invasivos podem resultar em cicatrizes e recorrência.

O timolol tópico é uma modalidade não invasiva de tratamento  em desenvolvimento recente para tratamento do GP. É um antagonista do receptor beta-adrenérgico não seletivo que foi recentemente utilizado para o tratamento de hemangiomas infantis superficiais . O mecanismo de ação do timolol em tumores vasculares envolve; 1- vasoconstrição:  bloqueando a liberação de óxido nítrico; 2- anti-angiogênese: inibindo a síntese de fatores proangiogênicos, como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF) e 3- apoptose de células endoteliais em proliferação via tirosina quinase Src, proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e cascatas de caspases.  

Além disso, descobriu-se que melhora a cicatrização de feridas cutâneas,  acelerando a reepitelização da pele em feridas cronicas e refratarias  . Embora o timolol tópico pareça eficaz em no tratamento do PG, a resposta não é universal como no hemangioma infantil. Tem um efeito gradual no tratamento de PGs, e o período de tratamento pode levar mais de seis semanas, mas pode evitar os efeitos adversos de outros tratamentos, incluindo formação de cicatrizes e eliminar a necessidade de  anestesia local ou geral, particularmente importante em crianças.  

A dose habitual de timolol 0,5% em gotas varia de 2-4 x ao dia ( maioria dos autores utiliza dose de 2 x ao dia), sem efeitos colaterais relatados, podendo ser associado ou não ao ácido tricloroacético ou injeção intralesional de corticóide. Tem como vantagem um melhor resultado cosmético. Em relação ao tempo de tratamento ainda não ha um protocolo definido, embora  na maioria dos trabalhos haja a descrição de melhora das lesões entre 3 semanas e 3 meses de tratamento.

Referencias:

Chiriac A, Birsan C, Podoleanu C, Moldovan C, Brzezinski P, Stolnicu S. Noninvasive treatment of pyogenic granulomas in young children with topical Timolol and trichloroacetic acid. J Pediatr. 2016;169:322

Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2023 Oct, Vol-17(10): WR01-WR05