Dupilumabe no tratamento de dermatite atópica moderada a grave em crianças e adolescentes

A dermatite atópica (DA) é uma doença de pele inflamatória crônica e recidivante que atinge principalmente crianças, com dados recentes apontando para uma prevalência de 20% entre os 6 e 12 anos de idade, com 8% de casos graves. É característica da DA a perda da barreira epidérmica e a presença excessiva de células Th2 e Th1, o que desequilibra o sistema imune e podem agravar o quadro do paciente.

As terapias disponíveis atualmente para o tratamento da DA têm um perfil de segurança limitado em crianças, sendo o uso de corticosteroides desencorajado em crianças, especialmente a longo prazo. Assim, o dupilumabe tem sido uma alternativa viável para o tratamento da DA. Esse medicamento é um anticorpo monoclonal totalmente humano derivado do VelocImmune® que bloqueia o receptor para interleucina (IL)-4 e IL-13, principais condutores da inflamação tipo 2 em várias doenças, com diversos ensaios clínicos apontando para sua eficácia e segurança tanto em adultos como em adolescentes e crianças com DA moderada a grave.

A eficácia e segurança do dupilumabe foi avaliada em um ensaio clínico randomizado com crianças de 6 a 12 anos com DA grave durante 52 semanas para atestar os efeitos desse medicamento em longo prazo nessa população. Esse ensaio clínico consistiu em uma intervenção de dose única do medicamento de 2 ou 4 mg/kg seguido de amostragem farmacocinética de 8 semanas, depois 2 ou 4 mg/kg semanalmente por 4 semanas, seguido por um regime semanal até o final das 52 semanas. Os resultados apontaram para efeitos adversos leves a moderados e transitórios, sem que nenhum destes tenham levado o paciente a descontinuação do tratamento. Foi observado um bom perfil de segurança do dupilumabe, com resultados secundários apontando para uma melhora na DA a longo prazo em criança.

Estudo observacional monocêntrico também avaliou o dupilumabe no tratamento da DA em adolescentes por um período de 24 semanas. A intervenção consistiu em administração do dupilumabe por via subcutânea na dosagem de dose de indução de 600 mg, seguida de 300 mg a cada 2 semanas em 14 pacientes com peso ≥60 kg, enquanto 13 pacientes com peso. Os resultados desse estudo demonstraram melhora significativa em todos os índices analisados, com melhora significativa no índice de qualidade de vida, sem que efeitos adversos graves fossem identificados. Os principais efeitos adversos observados foram reação no local da injeção, conjuntivite e astenia, colaborando com outros estudos que apontaram para a eficácia e segurança do dupilumabe no tratamento da DA moderada a grave em adolescentes.

A análise da literatura selecionada por essa revisão permitiu concluir que o dupilumabe é uma alternativa viável para o tratamento da DA moderada a grave em uma população de crianças e adolescentes, com resultados equivalentes a populações adultas no que se refere a perfil de segurança e eficácia.

Também foi possível identificar a conjuntivite como um efeito adverso bastante recorrente tanto em crianças como em adolescentes, mas a presença desse e de outros efeitos adversos não está associada a descontinuação do medicamento, com a maioria dos pacientes tendo concluído o tratamento mesmo que observados efeitos adversos. A melhora na qualidade de vida é um fator determinante para a prescrição desse medicamento para essa população. Apesar dos resultados promissores, é indicada a produção de novos ensaios clínicos, que se dediquem especialmente a análise em longo prazo dos efeitos do dupilumabe para crianças e adolescente com DA.

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REFERÊNCIAS

1. Wollenberg A, Barbarot S, Bieber T, Christen-Zaech S, Deleuran M, Fink-Wagner A, et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part II. J Eur Acad Dermatol Venereol. [Internet]. 2018 jun [Citado 2023 jan.8];32(6):850–78. Disponível em: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jdv.14888

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