Teste de absorção da levotiroxina com dose diária usual: uma forma simplificada

O hipotireoidismo é uma doença endócrina de alta prevalência, sendo a levotiroxina (LT4) o tratamento de escolha. Entretanto, cerca de 15-20% dos pacientes tratados não atingem a meta de TSH, apesar de doses já otimizadas de levotiroxina, caracterizando o chamado "hipotireoidismo refratário". Esse quadro pode resultar de má absorção da LT4, metabolismo acelerado da tiroxina ou não adesão ao tratamento. O teste de absorção da levotiroxina é um método essencial para diferenciar má absorção verdadeira de não adesão ao tratamento ou pseudo-malabsorção.

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O teste de absorção da levotiroxina ainda não possui um protocolo padronizado. Diversos estudos utilizam métodos distintos quanto à dose administrada, formulação do medicamento, duração do teste, frequência das coletas de sangue, e quais marcadores hormonais são analisados (T4 total ou T4 livre). Além disso, não há consenso sobre os critérios que definem uma absorção normal da levotiroxina. O ideal é que o teste seja seguro, confiável, fácil de realizar, e que demande o menor tempo e número de coletas de sangue possível, garantindo resultados reproduzíveis. Neste contexto, um estudo publicado agora em março no Journal of the Endocrine Society analisou 166 testes de absorção de levotiroxina em 143 pacientes com hipotireoidismo, avaliando a eficácia do protocolo de administração da dose diária usual de LT4 e monitorização hormonal subsequente.

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Os pacientes selecionados apresentavam níveis elevados de TSH (> referência) apesar de doses relativamente altas de LT4 (≥1,8 µg/kg/dia). Antes do teste, todos foram submetidos a um exame clínico abrangente, incluindo: histórico de hipotireoidismo (tireoidite de Hashimoto, tireoidectomia, hipopituitarismo); cálculo do IMC e da dose diária de LT4 (µg/kg/dia); investigação de fatores interferentes na absorção/metabolismo da LT4, incluindo doenças gastrointestinais (gastrite, infecção por Helicobacter pylori, doença celíaca), dieta e interações medicamentosas (IBPs, antiácidos, ferro, cálcio, rifampicina, fenitoína, carbamazepina); avaliação da adesão ao tratamento.

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O protocolo do teste consistiu na administração supervisionada da dose usual diária de LT4 após jejum noturno. Foram coletadas amostras de sangue antes da ingestão e a cada 2 horas por 24 horas. A dosagem sérica incluiu: tiroxina total (T4t) e livre (T4l) em todos os pontos do tempo; TSH basal e após 24 horas. Uma porcentagem de absorção de levotiroxina <60% indicou má absorção de levotiroxina.

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Dos 143 pacientes incluídos (109 mulheres, idade média de 43 anos), a média da dose diária de LT4 foi 3,26 ± 0,09 µg/kg/dia. Após a ingestão da LT4:
• Os níveis médios de T4t aumentaram de 7,64 ± 0,26 µg/dL para um pico de 9,41 ± 0,28 µg/dL (p < 0,001).
• Os níveis médios de T4l subiram de 12,58 ± 0,42 pg/mL para um pico de 15,77 ± 0,51 pg/mL (p < 0,001).
• O pico de T4t e T4l ocorreu, em média, 4,2 ± 0,2 horas e 4,3 ± 0,2 horas após a administração.
• O percentual de absorção foi <100% em 89 pacientes e >100% em 76 pacientes.
• A absorção foi significativamente menor nos pacientes com gastrite autoimune (60 ± 9%), infecção por H. pylori (82 ± 9%) e em uso de IBPs (78 ± 13%).
• O TSH basal (25,1 ± 3,3 mUI/L) não apresentou alteração significativa após 24 horas (25,5 ± 3,4 mUI/L), reforçando que sua dosagem não contribui para a avaliação da absorção.
• Nenhum efeito adverso cardiovascular significativo foi observado.

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O estudo confirmou que o teste de absorção pode ser realizado com a dose diária habitual de LT4, evitando o uso de megadoses (>800 µg) frequentemente descritas na literatura. O tempo de monitorização pode ser reduzido para 4 a 6 horas, com coletas horárias ou a cada 2 horas, otimizando custos e logística sem comprometer a acurácia. O protocolo proposto mostrou-se seguro e eficaz, permitindo a distinção entre não adesão, pseudo-malabsorção e causas orgânicas de má absorção da LT4.

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Referência:

Philippe Caron, Charlotte Tudor, Solange Grunenwald, Levothyroxine Absorption Test With the Daily Levothyroxine Dose in Patients With “Refractory Hypothyroidism”, Journal of the Endocrine Society, Volume 9, Issue 4, April 2025, bvaf017, https://doi.org/10.1210/jendso/bvaf017

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