Sotagliflozina y el bloqueo dual SGLT2 / SGLT1. ¿Cuál es su papel frente a las otras drogas de su clase?

Los conocidos receptores SGLT2 expresados en el tubo contorneado proximal son responsables de la reabsorción del 90% de la glucosa filtrada. Por otro lado, los SGLT1 son los encargados de la reabsorción de glucosa y galactosa principalmente en el tracto gastrointestinal y con una pequeña cantidad de SGLT1 expresada también a nivel renal, son encargados de reabsorber ese 10% de glucosa restante. Así, teóricamente un bloqueo dual podría tener una potencia aumentada.

Tratando de responder esta interrogante se llevó a cabo el SCORED TRIAL que buscó evaluar si la Sotagliflozina tendría efectos benéficos en la población con diabetes e insuficiencia renal. Solo un 20% de la población incluida en el estudio tenía disfunción ventricular. Es importante mencionar que el estudio fue interrumpido precozmente por pérdida de financiamiento debido a la pandemia actual y el objetivo primario fue cambiado, lo que trae algunas interrogantes sobre los resultados e incluso podría supra estimar los beneficios encontrados.

Se demostró un beneficio en el objetivo primario compuesto de mortalidad cardiovascular, hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y visitas a urgencia por insuficiencia cardiaca. Así como un beneficio, más modesto, en otros objetivos duros (muerte cardiovascular, infarto no fatal y evento cerebrovascular no fatal). Los efectos adversos fueron en general bien tolerados, pero con mayor cantidad de eventos en el grupo de Sotagliflozina.

Otro estudio con Sotagliflozina, el  SOLOIST-WHF TRIAL, busco probar la eficacia de esta droga en paciente diabéticos hospitalizados por insuficiencia cardiaca aguda descompensada, iniciando el medicamento en paciente hospitalizados después de la estabilización del cuadro. Un total de 1222 fueron randomizados y seguidos por una media de nueve meses. La primera dosis de la droga fue administrada antes del alta en alrededor del 50% de los pacientes y en una media de 2 días después del alta en los restantes.

Se demostró una reducción del 33% de eventos en relación al placebo (objetivo primario: muerte cardiovascular, hospitalizaciones y visitar a urgencias por insuficiencia cardiaca. Lo que nos abre las puertas a la posibilidad de iniciar estas drogas en el ambiente hospitalario. Además, SOLOIST quiso demostrar que es eficaz, no solo en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, sino también en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, ya que se mantiene su beneficio en el subgrupo especificado con fracción de eyección mayor al 50%. De hecho, este es el primer fármaco que en un ensayo aleatorizado muestre resultados cardiovasculares en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Aunque recordemos que es solo el análisis de subgrupos y también probablemente se trate de un efecto de clase. Ya existen estudios en andamiento probando esta hipótesis.

De esta forma, la Sotagliflozina podría colocarse como una opción a las otras drogas de su clase. Sin embargo, queda la inquietud de si tendrá algún lugar protagónico frente a las consagradas Empagliflozina y Dapagliflozina, ya que no mostró un beneficio adicional importante (que imaginábamos era el objetivo del bloqueo dual) y si presentó una mayor tasa de eventos adversos. Por otro lado, nos mostró que podemos iniciar la droga después de estabilizar un paciente internado por insuficiencia cardiaca aguda y abrió la interrogante de su uso en paciente con fracción de eyección preservada, interrogante que otros estudios ya están tratando de responder.