Síndrome Dress: Da Compreensão Às Características Clínicas

A Síndrome DRESS é um acrônimo que significa R eação a D rogas com E osinofilia e S intomas S istêmicos. Faz parte das reações adversas graves , com estimativa de que causada em 0,9 a 2 casos por 100.000 pacientes por ano. Porém, em pacientes hospitalizados expostos a inúmeras medicações, a DRESS é a causa de 10 a 20% de todas as erupções medicamentosas.

A suscetibilidade genética já foi demonstrada principalmente em HLAs e também em p olimorfismos em genes que codificam enzimas metabolizadoras de medicamentos (como: citocromo P 450 e N-acetiltransferase). Pode resultar no acúmulo do medicamento ou de seus metabólitos ativos e aumento do risco de reações de hipersensibilidade.

Porém existe o fator de risco relacionado à medicação. As medicações de alto risco para DRESS estão listadas no quadro 1. E podem ser organizadas em grandes grupos como anticonvulsivantes aromáticos, sulfonamidas, agentes antituberculose e outros.

Quadro 1 – Medicações de alto risco para o desenvolvimento do Síndrome DRESS.AlopurinolcarbamazepinafenitoínafenobarbitalSulfassalazinaDapsonaRifampicinaEtambutolisoniazidaLamotriginaOxcarbazepinavancomicinaSulfametoxazol-trimetropimaSulfadiazinaMinociclinaPirazinamidaMexiletinanevirapina

A patogênese exata não é totalmente compreendida, acredita-se que os dois principais participantes estão envolvidos:

• Uma resposta imune específica a drogas
• A reativação do Herpesviridae humano (por exemplo, HHV-6, HHV-7, vírus Epstein-Barr, citomegalovírus) com uma subsequente resposta imune antiviral. O HHV-6 é o vírus mais comum na família associada ao DRESS.

A apresentação clínica tem algumas peculiaridades. A fase de latência é prolongada, geralmente varia de duas a oito semanas. A fase prodrômica é frequentemente caracterizada por sintomas inespecíficos, como febre, mal-estar e linfadenopatia.

Extensa erupção cutânea máculo-papular que evolui com acentuação folicular por edema e acometimento facial.(Imagem 1) Achados cutâneos adicionais incluem púrpura, placas infiltradas, pústulas, dermatite esfoliativa e lesões em alvo. O envolvimento da mucosa pode ser observado em até 50% dos casos. No entanto, é tipicamente leve em comparação com a síndrome de Stevens-Johnson.

Imagem 1 – Erupção exantematosa com acentuação folicular (b) e acometimento com edema e descamação facial (d) na DRESS.

Fonte: Kardaun et al, 2013.

Ocorre também envolvimento visceral em fígado (principal), baço, rim, pulmão, coração, pâncreas, além de alterações hematológicas como eosinofilia e/ou linfocitose atípica.

O curso clínico do DRESS é variável. O tempo médio de recuperação é de aproximadamente sete semanas, mas há pacientes que podem ter um curso prolongado com duração superior a 90 dias. Os fatores associados a um curso prolongado incluem:

• Evidências de reativação viral,
• Envolvimento hepático grave e
• Presença de linfocitose atípica semelhante à mononucleose.

A avaliação laboratorial inicial em um paciente com suspeita de DRESS visa confirmar o diagnóstico, excluir outras condições que mimetizam esta farmacodermia e avaliar a extensão e a gravidade do envolvimento visceral. Inclui hemograma, perfil hepático, amilase, lipase, função renal, enzimas cardíacas e sorologia para infecção viral (HHV-6, HHV-7, vírus Epstein-Barr, citomegalovírus).

Estudos de imagem como ultrassonografia ou tomografia computadorizada podem ser necessários para avaliar o envolvimento de órgãos internos. E diante do risco de morte, o conhecimento da Síndrome DRESS é mandatório.

REFERENCIAS

Wolfson AR, Zhou L, Li Y, Phadke NA, Chow OA, Blumenthal KG. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) Syndrome Identified in the Electronic Health Record Allergy Module. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):633-640. Doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.013.

Kardaun SH, Sekula P, Valeyrie-Allanore L, Liss Y, Chu CY, Creamer D, Sidoroff A, Naldi L, Mockenhaupt M, Roujeau JC; grupo de estudos do registro. Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS): uma reação adversa multissistêmica original a medicamentos. Resultados do estudo prospectivo do registro. Br J Dermatol. 2013 nov;169(5):1071-80. Doi: 10.1111/bjd.12501.

Sharifzadeh S, Mohammadpour AH, Tavanaee A, Elyasi S. Reação medicamentosa induzida por antibiótico antibacteriano com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS): uma revisão da literatura. Eur J Clin Pharmacol. 2021 mar;77(3):275-289. doi: 10.1007/s00228-020-03005-9. Epub 2020 6 de outubro. PMID: 33025080; PMCID: PMC7537982.