QUANDO A PELE FALA: ICTIOSE ADQUIRIDA SECUNDÁRIO A USO DE MEDICAMENTOS

A ictiose adquirida(IA) é uma condição rara caracterizada por descamação difusa da pele, semelhante à ictiose hereditária, mas sem histórico familiar e surgindo em associação com doenças sistêmicas ou uso de determinadas medicações. Diferente das formas genéticas, a ictiose adquirida geralmente se desenvolve na idade adulta e pode ser um sinal paraneoplásico ou secundário a diversas condições, incluindo hanseníase, doenças autoimunes e deficiências nutricionais.

A literatura médica  sugere que 8% dos casos de ictiose  adquirida  estão relacionadas ao uso de medicamentos. Geralmente aparece dias ou meses após a introdução do medicamento e parece ser dependente da dose, pois pode aparecer após o aumento da dose ou pode remitir após a redução da dose.  Entre os fármacos mais frequentemente associados à ictiose adquirida, destacam-se:

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1. Inibidores do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

Atualmente, os inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRis) são usados no tratamento de muitas neoplasias malignas, como cabeça e pescoço, pulmão, colorretal, próstata, mama, ovário, estômago e pâncreaOs EGFRis podem ser anticorpos monoclonais para EGFR (cetuximabe e panitumumabe), inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas específicas de EGFR (erlotinibe e gefitinibe), inibidores duplos de quinase de EGFR e HER2 (lapatinibe, neratanibe e afatinibe), inibidores do receptor erbB (canertinibe) e outros inibidores de multiquinase menos específicos (vandetanibe).

A fisiopatogenia da xerose associada às terapias‐alvo, em especial os EGFRis, parece estar relacionada ao processo de diferenciação da epiderme e da homeostase. esses medicamentos levam a aumento da inflamação, apoptose de queratinócitos, sensibilidade à radiação uv e diferenciação alterada, o que facilitaria o ressecamento cutâneo.  

2. Fármacos hipolipemiantes (Estatinas e Fibratos)

As estatinas, usadas para controle da dislipidemia, podem interferir na função dos lipídios da barreira cutânea, resultando em ressecamento severo e descamação. Acredita-se que seu efeito se dar pela inibição da síntese de colesterol pela HMG Co A redutase Exemplos: Lovastatina, Sinvastatina, pitavastatina e pravastatina e Fenofibrato

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3. Ácido Nicotínico (Niacina)

 Utilizado como hipolipemiante, a niacina pode causar efeitos adversos cutâneos significativos, incluindo xerose e ictiose, especialmente em doses elevadas.

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4. Agentes Quimioterápicos

Certos quimioterápicos podem induzir ictiose adquirida devido à toxicidade direta nos queratinócitos e à desregulação da renovação epidérmica. Exemplos: Hidroxiureia, Busulfano

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5. Imunossupressores e Drogas Antirreumáticas

Medicamentos imunossupressores podem causar xerose severa e descamação difusa, levando a um quadro clínico compatível com ictiose adquirida. Exemplos: Leflunomida Ciclosporina

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6. Vitamina A e Retinoides Sistêmicos

Os retinoides, amplamente utilizados no tratamento da acne e doenças queratinizantes, promovem uma aceleração do turnover epidérmico, resultando em descamação e ressecamento intenso .Exemplos:Isotretinoína ,Acitretina

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7. Drogas Antituberculose

Algumas medicações usadas no tratamento da tuberculose também podem estar implicadas na patogênese da ictiose adquirida. Exemplo: Isoniazida

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8. Clofazimina

A clofazimina geralmente leva ao quadro IA quando atinge valores de 100mg /dia;

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9. Kava

Também é conhecido como Kava-kava , é uma planta da família das piperáceas , nativas da ilha do Pacífico. Tradicionalmente , as culturas do pacífico preparam uma bebida a partir da raízes pulverizadas  do kava . Essa bebida  possui propriedades  sedativas, anestésicas e ligeiramente euforizantes .A  patogênese da IA ​​relacionada ao Kava pode estar associada a um defeito funcional em uma ou mais enzimas do citocromo P450 implicadas na integridade epidérmica, imitando o defeito genético observado na ictiose lamelar.  

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10.Alupurinol

A IA induzida por alopurinol pode estar relacionada à inibição da xantina oxidase que está normalmente presente em níveis significativos na pele e serve como um antioxidante contra espécies reativas de oxigênio criadas pelo ozônio e radiação UV na epiderme.

Mecanismo e Conduta

Os mecanismos pelos quais esses fármacos causam ictiose variam, incluindo alterações na diferenciação queratinocítica, interferência no metabolismo lipídico da epiderme e inflamação crônica da pele. O manejo envolve a suspensão da medicação quando possível, além de medidas de suporte, como hidratação intensa da pele e o uso de emolientes contendo ureia e lactato de amônio. Em casos refratários, retinóides sistêmicos podem ser considerados. A identificação precoce desses efeitos adversos é fundamental para evitar complicações e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

1. Haber R, Feghali J, Nadir U, Yi MD, Cahn BA. Acquired ichthyosis: a clinical review. Arch Dermatol Res. 2023 Nov;315(9):2529-2543. doi: 10.1007/s00403-023-02668-5. Epub 2023 Jul 9. PMID: 37422878ark  

2. JS, Saeidian AH, Youssefian L, Hsu S, Vahidnezhad H, Uitto J. Acquired ichthyosis, asteatotic dermatitis or xerosis? An update on pathoetiology and drug-induced associations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan;37(1):47-56. doi: 10.1111/jdv.18608. Epub 2022 Oct 7. PMID: 36165597.

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