O Peróxido de Benzoíla usado no tratamento de acne causa câncer?

O peróxido de benzoíla (BPO) é um peróxido de diacila com atividade bactericida usado em produtos tópicos de medicamentos de até 10% de concentração e está disponível por meio de prescrição ou sem prescrição para tratamento de acne vulgar há mais de 30 anos. Os tratamentos medicamentosos para acne com BPO geralmente incluem cremes tópicos, géis ou outras formulações de produtos medicamentosos que são passados na pele diariamente por meses ou anos.  

BPO, produzido como um pó cristalino, é conhecido por se decompor termicamente para formar duas moléculas de radicais benzoiloxi que podem se decompor ainda mais em ácido benzoico ou radicais fenil com liberação de dióxido de carbono. Dependendo do ambiente químico, os radicais fenil produzem produtos finais que incluem benzeno, benzoato de fenil e bifenil. 

Não há um nível seguro de exposição ao benzeno para humanos e a orientação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA especifica que os produtos farmacêuticos não devem conter benzeno devido à sua toxicidade inaceitável e o benzeno é permitido até 2 ppm somente para produtos no qual o benzeno é necessário para a fabricação. 

Por isso, desde 2021, estudos independentes que identificaram contaminação por benzeno levaram a recalls globais de produtos farmacêuticos de consumo.  

A Valisure, pioneira em garantia de qualidade independente para produtos farmacêuticos, conduziu testes extensivos revelando que o benzeno, um conhecido carcinógeno humano, pode se formar em altos níveis em produtos de tratamento de acne com peróxido de benzoíla (“BPO”). O peróxido de benzoíla é considerado um medicamento regulamentado pela Food and Drug Administration ("FDA"). Os resultados dos testes da Valisure mostram que os produtos BPO no mercado podem formar mais de 800 vezes o limite de concentração condicionalmente restrito da FDA de 2 partes por milhão (ppm) para benzeno, e as evidências atuais sugerem que esse problema se aplica amplamente aos produtos BPO atualmente no mercado. Altos níveis de benzeno não foram detectados somente nos produtos BPO, mas também no ar ao redor dos produtos BPO incubados, mostrando que o benzeno pode vazar de algumas embalagens de produtos e representar um risco potencial de inalação.  

A incubação de um produto Proactiv®  (PBO) na temperatura de um automóvel quente (70 °C) resultou na detecção de benzeno no volume de ar de um carro compacto em ~1.270 vezes o limite calculado pela Agência de Proteção Ambiental (“EPA”) para aumento do risco de câncer pela exposição prolongada por inalação de benzeno.

Os testes da Valisure em dezenas de produtos de peróxido de benzoíla prescritos e de venda livre sugerem que os medicamentos BPO atualmente formulados são fundamentalmente instáveis ​​e podem gerar níveis inaceitavelmente altos de benzeno quando manuseados ou armazenados em temperaturas mais altas às quais os produtos podem ser expostos durante o manuseio pelos consumidores. O benzeno pode ser produzido no próprio produto e potencialmente escapar para o ar ao redor. Portanto, a Valisure está solicitando uma investigação e retirada do mercado de produtos que contêm BPO.  

A Valisure realizou uma análise inicial em 175 produtos para tratamento de acne, 99 contendo BPO e 76 contendo outros ingredientes, mais comumente ácido salicílico ou adapaleno. Todos os 76 produtos não BPO não tinham benzeno detectável ou valores abaixo de 2 ppm, e 94 dos 99 produtos BPO continham benzeno sem qualquer incubação em temperatura elevada.  

Um estudo de estabilidade inicial de 5 produtos usando 37 °C, 50 °C e 70 °C revelou que dezenas de ppm de benzeno podem se formar em somente algumas semanas a 37 °C, centenas de ppm a 50 °C e a 70 °C a degradação aparente do BPO levaria frequentemente a embalagem do produto a estourar.  

Portanto, 50 °C foi escolhido como uma temperatura de estabilidade para um estudo mais amplo de 66 produtos contendo BPO. Em 18 dias de testes de estabilidade a 50 °C, a Valisure detectou mais de 1.500 ppm de benzeno produzido em 2 produtos, mais de 100 ppm em 17 produtos e mais de 10 ppm em 42 produtos.

Mais estudos são necessários para avaliar esse risco potencial de carcinogênese relacionado ao uso de produtos com PBO. É preciso ser critico e avaliar se há conflito de interesse na pesquisa publicada pelo instituto Valisure. Embora os produtos contendo PBO sejam comprovadamente eficazes no tratamento da acne, é preciso, atualmente, uma certa atenção na sua prescrição e, principalmente, na orientação do paciente que irá fazer uso para que se conserve esse produto em ambiente refrigerado. Até o momento, não há nenhuma proibição ou “alerta de cuidado” ao uso dos produtos contendo BPO ao nível nacional (Brasil), mas precisamos estar cientes do que vem ocorrendo pelo mundo de notícias e estudos e orientar bem nossos pacientes.

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Referencias:

Benzoyl Peroxide Drug Products Form Benzene

Autores : Kaury Kucera https://orcid.org/0000-0003-2174-778X, Nicola Zenzola , Amber Hudspeth , Mara Dubnicka , Wolfgang Hinz , Christopher G. Bunick , Arash Dabestani e David Y. Light

 https://doi.org/10.1289/EHP13984

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP13984

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