Qué hay de nuevo en el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica?

La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad relativamente común, con una prevalencia de alrededor de 1 de cada 200 a 500 personas. Solo el 10% de estos pacientes son identificados clínicamente, siendo un 4% sintomáticos y un 6% asintomáticos. La enfermedad está causada por mutaciones que afectan a las proteínas del sarcómero encargadas de la contracción del músculo cardíaco, en particular a la miosina, lo que tiene 3 consecuencias principales: hipercontractilidad, alteración de la relajación y alteración del metabolismo cardíaco (trastorno de la sensibilidad al calcio, aumento de la necesidad de energía , estrés bioquímico en el sarcómero y formación de fibrosis). Todavía en la fase fetal, algunas mutaciones también pueden afectar a las células progenitoras cardíacas, con consecuencias en los vasos coronarios (remodelación microvascular), alteración en el aparato valvular mitral (anomalías en la válvula mitral), en el esqueleto fibroso cardíaco (que conduce a un trastorno fibrótico estructural) y sobre las fibras de Purkinje (con aparición de arritmias).

La presentación clínica dependerá básicamente de los principales fenotipos resultantes de las mutaciones:

1- Hipertrofia ventricular izquierda asimétrica (patrón más frecuente, provocando un gradiente entre el ventrículo izquierdo y la aorta)

2- Fibrosis intersticial

3- Remodelación microvascular

4- Anomalías de la válvula mitral

5- Miocardio no compactado

6- Trastorno miocárdico (patrón menos común, con fracción de eyección decreciente)

Potencialmente, si no se trata, todos los pacientes pueden progresar a una miocardiopatía dilatada restrictiva, con agrandamiento de las cavidades derecha e izquierda, disminución de la fracción de eyección, adelgazamiento del ventrículo izquierdo y disfunción asociada del ventrículo derecho.

Las opciones de tratamiento son variadas, comenzando con algunos cambios en el estilo de vida, pasando por el asesoramiento genético y el cribado familiar, la farmacoterapia, que puede progresar hasta la reducción del tabique interventricular (por alcoholización o miomectomía), la implantación de un DAI para prevenir la muerte súbita e incluso el trasplante de corazón. .

Pero, ¿qué hay de nuevo en términos de tratamiento farmacológico?

Como se mencionó anteriormente, la miosina participa activamente en el proceso de hipercontractilidad de los pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (el patrón fenotípico más común). En 2020, tuvimos los primeros resultados clínicos con el uso de un inhibidor de miosina llamado Mavacamten. El estudio Explorer-HCM, realizado con pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática y fracción de eyección conservada, mostró que casi el 40 % de los pacientes mostró una mejoría en la espirometría o los parámetros de clase funcional en un período de 30 semanas, en comparación con el 17 % en el período de 30 semanas. grupo placebo, con una caída media del gradiente de 30 mmHg, y preservación de la fracción de eyección de los pacientes. Desde el punto de vista de laboratorio, hubo una caída significativa en los niveles de NT-proBNP, así como en la troponina ultrasensible.

Otro inhibidor de la miosina, aficamten, está en estudio (fase 2), mostrando, en un principio, resultados similares a los observados con Mavacamten, con una caída significativa del gradiente VI-Ao, sin daño a la fracción de eyección y con efectos reversibles tras la suspensión. de la droga.

Por lo tanto, después de varias décadas de descubrimiento de enfermedades, hemos entrado en la era de los fármacos “modificadores de la enfermedad” para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica. Hasta que la terapia génica algún día se convierta en una realidad para la práctica clínica, es importante que ya conozcamos esta nueva clase terapéutica.