Obicetrapibe: Um Novo Mecanismo na Redução do LDL para Pacientes de Alto Risco Cardiovascular

Um estudo recente publicado no NEJM avaliou a eficácia e segurança do obicetrapibe, um inibidor da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP), em pacientes com alto risco cardiovascular. Os resultados destacam seu potencial como terapia adjuvante para reduzir o colesterol LDL, um alvo crítico na prevenção de eventos cardiovasculares.  

Por que a redução do LDL é crucial?

O LDL elevado é um dos principais fatores de risco para aterosclerose e complicações cardiovasculares, especialmente em pacientes com histórico de doença aterosclerótica ou hipercolesterolemia familiar heterozigótica. Mesmo com terapia intensiva (estatinas, ezetimiba ou inibidores de PCSK9), muitos pacientes não atingem metas de LDL, aumentando o risco de infarto, AVC e revascularização.  

Obicetrapibe: Principais Resultados

No estudo BROADWAY, 2.530 pacientes em terapia lipidêmica máxima foram randomizados para receber obicetrapibe (10 mg/dia) ou placebo. Após um seguimento médio de 84 dias foram observados:  

- Redução média de LDL: 29,9% com obicetrapibe vs. 2,7% com placebo.  

- LDL médio: 62,8 mg/dL (obicetrapibe) vs. 92,3 mg/dL (placebo).  

- Metas atingidas: 68,4% dos pacientes no grupo obicetrapibe alcançaram LDL < 70 mg/dL, contra 27,5% no placebo.  

Além disso, o obicetrapibe reduziu apo B (−18,9%) e lipoproteína(a) (−33,5%), enquanto aumentou o HDL (+136%). O perfil de segurança foi semelhante ao placebo, sem diferenças significativas em eventos adversos graves, diabetes novo ou piora da função renal.  

Inibidores de CETP: Lições do Passado

A classe dos inibidores de CETP já foi alvo de controvérsias. Agentes como o torcetrapibe aumentaram eventos cardiovasculares, enquanto dalectrapibe e evacetrapibe falharam em demonstrar benefícios. O anacetrapibe, mais recentemente, reduziu modestamente o LDL (~9%) e mostrou leve redução de eventos em estudos de longo prazo, mas com efeitos menos expressivos que o obicetrapibe.  

Qual o impacto do estudo?

Pacientes com diabetes, síndrome metabólica ou dislipidemias resistentes frequentemente apresentam risco cardiovascular elevado. O obicetrapibe surge como uma opção promissora para atingir metas de LDL de forma segura, especialmente quando combinado a terapias convencionais. Estudos futuros avaliarão seu impacto em desfechos clínicos, mas os dados atuais reforçam a importância de abordagens combinadas para otimizar o controle lipídico.  

Referência: Nicholls SJ et al. N Engl J Med 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820.  

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