O uso da isotretinoína oral aumenta o risco da doença inflamatória intestinal?

Para pacientes com acne moderada a grave, antibióticos orais e isotretinoína são os pilares de tratamento.  No entanto, tem havido preocupações sobre se estes tratamentos podem estar associados ao aumento do risco de doença inflamatória intestinal. Em outros países, há inclusive processos judiciais tentando estabelecer nexo de causa e efeito, daí a importância de termos pesquisas suportando ou refutando essa associação.

Embora relatos de casos iniciais sugerissem uma associação potencial entre isotretinoína e doença inflamatória intestinal, estudos de coorte bem desenhados e meta-análises não apoiou tal associação.  Havia falhas em estudos, sem corrigir vieses. Por exemplo, já se sabe que o uso de antibióticos parece piorar a DII, mas faltavam estudos com a exposição a antibióticos específicos par acne, como as tetraciclicinas. E avaliar o fator da própria presença da acne em si como condição inflamatória de predisposição estrai associada à DII.

Estudo de coorte publicado no JAAD em 2023 examinou se a exposição à isotretinoína, a exposição oral aos antibióticos da classe das tetraciclinas e/ou a própria presença de acne são fatores de risco independentes para o subsequente desenvolvimento de  inflamatória intestinal. Foram coletados dados de uma plataforma analítica de registros eletrônicos de milhões pacientes (principalmente dos EUA)  entre os anos de 2001 a 2022 , gerando um score de propensão à DII, a fim de comparar a incidência da doença em 1 ano entre aqueles sem acne x aqueles com acne tratada sem medicamentos sistêmicos, acne tratada com antibióticos orais da classe das tetraciclinas e acne tratada com isotretinoína. Foram incluídos mais de 350 mil casos de indivíduos com acne  e número semelhante de controles (sem acne).

Ficou demonstrada a associação estatisticamente significativa entre a presença acne e risco de ocorrência de DII (odds ratio: 1,42; intervalo de confiança de 95%: 1,23-1,65). Possivelmente refletem vias patogênicas compartilhadas envolvidas tanto na acne como na DII,  com a imunidade aberrante da via Th17 . Destaca-se que a diferença de risco absoluto para esta associação entre acne e DII é pequena. Portanto, é é improvável que precisemos indicar uma triagem em nível populacional da DII  entre pacientes com acne.

E ao contrário do que foi observado em outros estudos, não  houve associação estatisticamente significativa entre exposição oral a antibióticos da classe das tetraciclinas, nem com o uso da isotretinoína e DII. Logo, o uso da isotretioína oral não parece resultar num risco significativamente aumentado de inflamação na doença intestinal.

Esses são achados importantes, pois a isotretinoína é um valioso tratamento para acne que pode resultar em uma remissão duradoura da atividade da doença, prevenir a acne. cicatrizes e reduzir nossa dependência excessiva de antibióticos orais para acne

Fonte:

Taylor MT, Margolis DJ, Kwatra SG, Barbieri JS. A propensity score matched cohort study identifying an association of acne, but not oral antibiotic or isotretinoin use, with risk of incident inflammatory bowel disease. J Am Acad Dermatol. 2023 Apr;88(4):841-847. doi: 10.1016/j.jaad.2023.01.014. Epub 2023 Jan 20. PMID: 36682724; PMCID: PMC10033360.

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