Inibidores da PCSK9: manual de instruções

Inibidores da PCSK9: manual de instruções  

Os inibidores da PCSK9 (iPCSK9), são anticorpos monoclonais que neutralizam a ação da pro-proteína convertase subtilisina/Kexin tipo 9 (PCSK9). Esta proteína atua se ligando ao complexo LDL/receptor de LDL (LDL-R) induzindo sua degradação no interior do hepatócito. Pacientes em uso de estatinas aumentam a expressão do receptor e a captação de LDL, levando a maior expressão da PCSK9. Assim, ao bloquear sua ação, os iPCSK9 aumentam a reciclagem e a disponibilidade do LDL-R. promovendo a redução no LDL-c em até 60 a 70%.

Apesar dessa grande redução, a indicação dos iPCSK9 é restrita ao contexto de prevenção secundária, ou seja, pacientes que já tiveram eventos cardiovasculares, na maioria das diretrizes, sendo prescrita após o uso de estatinas de alta potência e de ezetimiba.  

Tal recomendação se apoia nos dois grandes estudos clínicos que avaliaram a redução dos desfechos cardiovasculares com os iPCSK9. Tanto no estudo FOURIER (evolucumabe) quanto no ODISSEY (alirocumabe) a população foi composta por pacientes com história de evento cardiovascular prévio, com níveis de LDLc > 70mg/dl apesar da terapia com estatina na maior dose tolerada associada ou não à ezetimiba. Nesses estudos, os iPCSK9 reduziram o desfecho cardiovascular composto, principalmente nos subgrupos com valores mais elevados de LDLc (>100mg/dl), porém com benefício mantido nos valores mais baixos (<80mg/dl).

A utilização dos iPCSK9 demonstra grande segurança, sem aumento na incidência de sintomas musculares ou de diabetes (efeitos indesejados relacionados às estatinas). Além disso, estudos de longo prazo reforçaram a segurança sobre demência e hipogonadismo (temores infundados relacionados a níveis muito baixos de LDLc). Na verdade, tais estudos mostraram redução de desfechos ainda numericamente mais importantes.

Indicações para uso dos iPCSK9:

• Indivíduos de alto risco cardiovascular (prevenção secundária), em tratamento com estatina associada ou não ao ezetimiba, que não conseguem atingir a meta de LDL-c estabelecida;

• Indivíduos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica;

• Indivíduos com hipercolesterolemia familiar homozigótica com receptor nulo em apenas um alelo.

Apresentações e posologia

• Evolocumabe 140 mg a cada 2 semanas ou 420 mg ao mês  

• Alirocumabe 75 ou 150 mg a cada 2 semanas.

Ambos por via subcutânea.