Impacto da Descontinuação dos Agonistas do Receptor de GLP-1 sobre o Peso Corporal: Resultados de Revisão Sistemática e Metanálise

Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1RA) transformaram o manejo da obesidade e do sobrepeso, com eficácia comprovada tanto em pacientes com quanto sem diabetes tipo 2. Apesar dos benefícios consistentes, barreiras como custo elevado, efeitos adversos (principalmente gastrointestinais) e a via subcutânea de administração dificultam a adesão e a manutenção a longo prazo.

O impacto da descontinuação desses agentes ainda não havia sido quantificado com precisão. Uma revisão sistemática e metanálise conduzida por Berg et al., publicada em Obesity Reviews (2025), buscou preencher essa lacuna ao avaliar o efeito da suspensão dos GLP-1RA e agonista duplo (GLP-1, GIP) — incluindo liraglutida, semaglutida e tirzepatida — sobre parâmetros antropométricos como peso corporal, IMC e circunferência abdominal.

A descontinuação dos agonistas de GLP-1 resultou em reganho de peso significativo, proporcional ao peso previamente perdido. Os resultados variaram conforme a medicação utilizada:
• Liraglutida (3,0 mg/dia): Reganho médio de 2,20 kg (IC 95% 1,69–2,70; p < 0,00001), com heterogeneidade nula (I² = 0%). O peso previamente perdido nos estudos com liraglutida variou de 2,7 a 9,34 kg.
• Semaglutida (2,4 mg/semana) e Tirzepatida (10–15 mg/semana): Reganho médio de 9,69 kg (IC 95% 5,78–13,60; p < 0,00001), com heterogeneidade elevada. A perda de peso inicial variou entre 11,1 e 21,1 kg.

Também foram observados aumentos significativos na circunferência abdominal e no IMC após a interrupção do tratamento:
• Aumento médio da circunferência abdominal: 1,37 cm para liraglutida e 5,78 cm para semaglutida/tirzepatida.
• Aumento médio do IMC: 0,73 kg/m² para liraglutida e 3,59 kg/m² para semaglutida/tirzepatida.

Mesmo em estudos onde os participantes foram orientados a manter dieta hipocalórica e 150 minutos semanais de atividade física, o reganho de peso foi consistente, o que sugere que a manutenção da perda ponderal com mudanças de estilo de vida isoladas é limitada sem o uso contínuo de GLP-1RAs.

A descontinuação de agonistas de receptor de GLP-1 leva a reganho de peso clinicamente significativo, especialmente com semaglutida e tirzepatida. Os dados sugerem que essas terapias devem ser encaradas como tratamento crônico para manutenção da perda de peso e prevenção das complicações relacionadas à obesidade.

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Referência:
Berg S, et al. Discontinuing glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists and body habitus: A systematic review and meta‐analysis. Obesity Reviews. 2025;e13929. doi:10.1111/obr.13929.

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