¿Hidroclorotiazida aumenta el riesgo de cáncer? ¿Qué puedo decir a mi paciente?

La incidencia del cáncer más común en la población, el cáncer de piel no melanoma, está aumentando. La hidroclorotiazida (HCTZ), uno de los antihipertensivos más prescritos, es fotosensible y hay en la literatura algunos trabajos que relacionan el uso de esa medicación con cáncer epidermoide en labios. La Agencia Americana de Investigación en Cáncer clasificó a HCTZ como posible agente causante de cáncer en humanos. Con el objetivo de estudiar la asociación entre el uso de HCTZ y el riesgo de cáncer de piel no melanoma, se ha publicado recientemente un estudio que involucra a más de 100.000 pacientes diagnosticados con cáncer de piel no melanoma (CPNM) entre los años 2004 a 2012. En total, fueron evaluados 71533 portadores de carcinoma basocelular (CBC) y 8629 con carcinoma epidermoide (CEC).

En este estudio se evidenció un aumento significativo de cáncer de piel no melanoma, particularmente, CEC, asociado al uso de HCTZ. No hubo ese resultado cuando se evaluaron otros antihipertensivos. Se observó también, un patrón de dosis-respuesta tanto para CBC como CEC siendo el riesgo de CEC 7 veces mayor con la dosis acumulativa de 200000 mg o más del tiazídico. Estos resultados sugieren que 1 de cada 11 casos de CEC del estudio puede atribuirse al uso del HCTZ.

Los autores concluyen que hay una fuerte relación dosis-respuesta entre el uso de HCTZ y el cáncer de piel no melanoma, principalmente, CEC. Debido al elevado uso de esta medicación como agente antihipertensivo y la morbilidad asociada al cáncer de piel, la asociación casual entre HCTZ y el riesgo de cáncer de piel tendrá una significativa implicación en la salud pública.

Se trata de un estudio caso-control, con más de 10000 pacientes. Hay limitaciones importantes del estudio como no evaluación de la exposición ultravioleta y el fenotipo de piel, pero es un estudio que llama la atención al analizar uno de los antihipertensivos más utilizados en la práctica clínica. Anvisa divulgó un comunicado indicando que no se debe interrumpir el uso del diurético sin antes conversar con su médico. Además, los usuarios de HCTZ deben tener mayor atención a la piel, evitando la exposición al sol y buscando dermatólogo cuando sea necesario.

Nota del editor (Eduardo Lapa): este tipo de estudio suele ganar bastante atención de los medios en general y en estos casos probablemente lo más importante es ratificar lo que NO debe ser hecho:

Ningún paciente debe suspender el uso de la hidroclorotiazida por su cuenta sin antes hablar con su médico.

El accidente cerebrovascular isquémico está entre las principales causas de muerte en el mundo y la hipertensión arterial mal controlada es su principal factor de riesgo. Por lo tanto, la suspensión brusca de hidroclorotiazida sin la sustitución por otro agente puede tener riesgos al causar descontrol de presión. Además, como ya se ha dicho, se trata de un estudio de caso-control el cual es generador de hipótesis, pero no da una respuesta científica definitiva a la cuestión planteada.

Hipertensión arterial es un asunto de extrema importancia en la salud pública. Por ser una enfermedad asintomática, las tasas de adhesión al tratamiento son bajas, lo que trae consecuencias serias como ya se ha dicho. Es importante que el médico explique esto al paciente y ratifique la necesidad de un tratamiento continúo adecuado. Hay varios antihipertensivos con probado beneficio en la reducción del riesgo cardiovascular. El médico debe individualizar el esquema terapéutico a su paciente. Lo importante es que la presión esté controlada usando alguno de los medicamentos con beneficio cardiovascular comprobado.