Finalmente, debemos utilizar la colchicina en la enfermedad coronaria?

La inflamación forma parte del proceso fisiopatológico de la aterosclerosis y los síndromes coronarios agudos. El tratamiento antiinflamatorio para pacientes con síndrome coronario agudo ha mostrado resultados prometedores, pero limitados por los efectos secundarios. La colchicina es un fármaco antiinflamatorio que ya se utiliza para el tratamiento de la pericarditis y la gota, con un buen perfil de seguridad. ¿Tiene la colchicina un papel en el tratamiento de la enfermedad coronaria? En este post revisaremos la evidencia en la literatura.

Existen 3 estudios principales sobre la colchicina en la enfermedad coronaria. COLCOT y COPS incluyeron a pacientes con síndrome coronario agudo y LoDoCO 2 aleatorizó a pacientes con enfermedad arterial coronaria estable.

En el estudio COLCOT, 4.745 pacientes con infarto en un plazo de 30 días, que ya recibían un tratamiento farmacológico óptimo, fueron asignados aleatoriamente a tomar 0,5 mg de colchicina al día o un placebo. El tratamiento se inició en promedio 14 días después del evento coronario agudo. El resultado primario compuesto (muerte por enfermedad cardiovascular, parada cardiaca resucitada, infarto, accidente cerebrovascular u hospitalización por angina de pecho que conlleva una revascularización) fue menor en el grupo de la colchicina (HR 0,77, CI 0,61-0,96) tras un seguimiento medio de 2 años. Este resultado se obtuvo principalmente a expensas de un menor riesgo de angina o ictus. La tasa de efectos secundarios fue similar a la del placebo.

El estudio australiano COPS asignó aleatoriamente a 795 pacientes a la colchicina (0,5 mg dos veces al día durante un mes, y luego 1 vez al día durante 11 meses) o a un placebo, iniciado durante la primera hospitalización. A los 12 meses de seguimiento, no hubo diferencias en la tasa del resultado primario compuesto (mortalidad por todas las causas, síndrome coronario agudo, revascularización de urgencia guiada por isquemia y abuela no cardioembólica) en los dos grupos. Hubo más muertes por todas las causas en el grupo de la colchicina (debe tenerse en cuenta el pequeño tamaño de la muestra).

En el tercer estudio, LoDoCo2, la colchicina redujo los riesgos de enfermedad coronaria en el entorno de los pacientes estables. Un total de 5.522 pacientes, el 85% varones, con enfermedad coronaria crónica fueron asignados aleatoriamente a tomar 0,5 mg de colchicina una vez al día o placebo. Al cabo de dos años y medio, se produjo una reducción del criterio de valoración primario compuesto, sobre todo por la reducción del riesgo de infarto de miocardio (HR de 0,7) y de revascularización guiada por isquemia (HR 0,75). Hubo una tendencia no estadísticamente significativa de aumento de la mortalidad no cardiovascular en el grupo de la colchicina. No hubo informes de eventos adversos significativos en el grupo de la colchicina, con la excepción de la mialgia.

Tras estos estudios, el Journal of American Heart Association publicó un metaanálisis sobre el uso de la colchicina en el contexto agudo y crónico de la enfermedad arterial coronaria. Se incluyeron 13 estudios aleatorios (n-13.125). En comparación con el tratamiento estándar/placebo, se produjo una reducción del riesgo de infarto (OR 0,64 , IC 0,46-0,90 , p=0,01) y de accidente cerebrovascular/IT (OR 0,50, IC 0,31-0,81 , p=0,005), pero no influyó en la mortalidad cardiovascular o por cualquier causa. También hubo un aumento de los efectos secundarios gastrointestinales. Un hallazgo interesante de este metanálisis es que no se detectó ninguna interacción significativa entre los análisis de subgrupos cuando se comparó la enfermedad coronaria aguda y crónica, cuando se utilizó durante 30 días o más, o cuando se utilizaron diferentes dosis de colchicina. La tasa de interrupción del tratamiento fue del 14%.

En diciembre de 2021, un grupo polaco publicó un nuevo metanálisis que incluía 14 estudios (n 13186), en el que el tratamiento con colchicina disminuía el criterio de valoración principal del metanálisis (definido como muerte cardiovascular o infarto de miocardio o ictus isquémico o revascularización dirigida a la isquemia o lesión miocárdica relacionada con la angioplastia) en un 30%, sobre todo al reducir significativamente el riesgo de revascularización dirigida a la isquemia (RR 0. 57), infarto de miocardio (RR 0,73) e ictus (RR 0,49). Los pacientes tratados con colchicina presentaron un aumento significativo de la interrupción del tratamiento. Al igual que en el metanálisis anterior, no se encontró ningún efecto significativo del fármaco sobre la mortalidad total o cardiovascular.

El Uptodate, una importante referencia de nuestra práctica clínica, recomienda el uso de colchicina para la prevención secundaria en pacientes con enfermedad arterial coronaria clínicamente establecida. Nuestra más reciente directriz brasileña 2021 sobre el síndrome coronario agudo no hace referencia específica al uso de colchicina en el contexto agudo.

La guía europea de prevención de enfermedades cardiovasculares de agosto de 2021 hace una recomendación IIb con nivel de evidencia A para el uso de colchicina 0,5 mg diarios en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, para la prevención secundaria, particularmente en pacientes mal controlados para otros factores de riesgo cardiovascular (diabetes, tabaquismo) o cuando están controlados pero con eventos cardiovasculares recurrentes.

¿Cuáles son entonces las implicaciones clínicas?

La colchicina tiene potencial como fármaco complementario en la prevención secundaria de eventos isquémicos entre pacientes con cardiopatía coronaria aguda o crónica, con una incidencia relativamente baja de efectos secundarios importantes