FDA não aprova Omecamtiv Mecarbil para ICFEr

A Food and Drug Administradion (FDA), agência regulatória norte-americana, não aprovou o omecamtiv mecarbil para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr). O argumento é que as evidências disponíveis eram insuficientes para a aprovação.

Mas que medicação era essa?

Nós já discutimos um pouco sobre esta nova medicação aqui. Resumidamente, o omecamtiv mecarbil é um ativador da miosina cardíaca que facilita a interação actina-miosina, melhorando a força contrátil do coração.

E qual era a evidência a favor do omecamtiv mecarbil?

O estudo GALACTIC-HF randomizou 8256 pacientes com IC sintomática e FE ≤ 35% para receberem omecamtiv mecarbil ou placebo, adionalmente ao tratamento padrão. O desfecho primário de morte cardiovascular ou primeiro evento por IC (hospitalização ou visita ao pronto-socorro) ocorreu em 37% no grupo omecamtiv, e 39,1% no grupo intervenção. A redução do risco relativo foi de apenas 8% apenas (HR 0,92). Não houve diferenças no questionário de sintomas e qualidade de vida. Posteriormente, o estudo METEORIC-HF mostrou que, em pacientes bem tratados com ICFEr crônica, omecamtiv mecarbil não melhorou as medidas de capacidade física e exercício, em comparação com placebo.

Qual foi a conclusão final do FDA?

A agência regulatória norte americana afirmou que o conjunto das evidências “não são persuasivos o suficiente” para estabelecer a eficácia do omecamtiv mecarbil em pacientes com ICFEr.

E agora?

Esta era uma droga promissora, pois seu mecanismo de atuação na propriedade miocárdica da disfunção ventricular era diferente dos tratamentos atuais que interferem na estimulação neuro-hormonal da ICFEr. Não parece haver outra medicação similar no mercado. Agora, os esforços do fabricante do omecamtiv se voltam para o desenvolvimento de outra droga, o aficamten, um inibidor de miosina cardíaca em estudo na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Referências:Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, et al; GALACTIC-HF Investigators. Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure. N Engl J Med. 2021;384(2):105-116.Lewis GD, Voors AA, Cohen-Solal A, et al. Effect of Omecamtiv Mecarbil on Exercise Capacity in Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The METEORIC-HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(3):259–269