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Existe algum risco do Sacubitril/Valsartana causar doença de Alzheimer?
Escrito por
Jefferson Vieira
Publicado em
25/10/2017
Ao atravessar a barreira hematoencefálica, a neprilisina (NEP) é uma das mais de 20 enzimas responsáveis pela degradação da substância beta-amiloide (Aβ), componente das placas de amiloide da doença de Alzheimer. Um potencial contrafeito da inibição crônica da NEP é de que a deposição de Aβ no cérebro poderia levar a alterações cognitivas e de memória.
Estudos com macacos e ratos demonstraram o aumento da Aβ com a inibição da NEP, assim como já havia sido demonstrado no passado com a inibição da ECA. Em 2016, um estudo multicêntrico avaliou as concentrações de Aβ no líquido cefalorraquidiano de 43 humanos saudáveis e confirmou a passagem do Sacubitril/Valsartana pela barreira hematoencefálica, mas sem deposição das frações Aβ 1-40 e 1-42 que parecem ser as responsáveis pelas alterações cognitivas e demenciais. Houve um discreto aumento na Aβ 1-38, cujo papel na demência não está claro.
No PARADIGM-HF, eventos adversos relacionados com cognição, memória e demência não foram maiores no grupo do Sacubitril/Valsartana, mesmo quando comparados à população de outros estudos como do VALHEFT (Valsartana), CORONA (Rosuvastatina) e ATMOSPHERE (Aliskireno). De qualquer forma, como o estudo não foi desenhado para avaliar esse desfecho específico, a função cognitiva deve ser acompanhada durante o tratamento crônico com o Sacubitril/Valsartana, especialmente em indivíduos idosos. O estudo PARAGON-HF, em andamento, está avaliando os efeitos do Sacubitril/Valsartana sobre a função cognitiva de pacientes com IC de fração de ejeção preservada, e deve ser publicado até 2019.
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