Estudo DELIVER: mais uma medicação benéfica na ICFEP?

O estudo EMPEROR PRESERVED, publicado em 2021, mostrou que o inibidor de SGLT2 (sodium glucose co-transporter 2; cotransportador de glicose sódio 2) empagliflozina reduziu o desfecho composto de morte cardiovascular (CV) ou hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) em relação ao placebo nos pacientes com IC e fração de ejeção preservada (ICFEP; isto é, fração de ejeção > 40%)¹. Agora, foi a vez de a dapagliflozina mostrar um resultado semelhante. Em uma nota de imprensa, foi divulgado que o estudo DELIVER atingiu o desfecho primário, com redução estatisticamente significativa de morte CV, hospitalização ou visita urgente por IC em pacientes com ICFEP. Os dados serão apresentados em breve em um futuro congresso de cardiologia e possivelmente submetidos às agências regulatórias para aprovação². O estudo foi um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, multicêntrico, incluindo 6.263 pacientes com ICFEP sintomática, peptídeo natriurético elevado, independente da presença ou não de diabetes tipo 2³.

Temos ainda de esperar a apresentação e/ou publicação dos resultados a fim de saber os números e a magnitude do benefício observado (hazard ratio, intervalo de confiança, NNT, etc). Outras dúvidas importantes persistem, por exemplo:

• se haveria redução de mortalidade na ICFEP com os inibidores de SGLT2 (algo não observado no EMPEROR PRESERVED¹, a despeito do desfecho primário positivo, nem em uma análise secundária do estudo DECLARE, em pacientes com diabetes tipo 2⁴);
• se existe algum benefício adicional de proteção renal, assim como foi visto no EMPEROR PRESERVED e em outros estudos da classe;
• e se a redução do desfecho primário foi consistente independentemente da fração de ejeção (algo também observado no EMPEROR PRESERVED).

Apesar de tais dúvidas, a notícia é extremamente importante, pois é um segundo estudo dedicado em ICFEP a mostrar um benefício da classe dos inibidores de SGLT2. Lembrando que a ICFEP tem sido uma doença “órfã”, já que poucas terapias têm sido comprovadamente eficazes em mudar a história natural desta doença. Aguardamos os resultados definitivos deste estudo, que possivelmente será outro marco na Cardiologia.

Quer saber mais sobre o estudo EMPEROR Preserved? Checa o vídeo abaixo:

Referências:

1. Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Bocchi E, Böhm M, Brunner-La Rocca HP, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure-Valenzuela E, Giannetti N, Gomez-Mesa JE, Janssens S, Januzzi JL, Gonzalez-Juanatey JR, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone SV, Piña IL, Ponikowski P, Senni M, Sim D, Spinar J, Squire I, Taddei S, Tsutsui H, Verma S, Vinereanu D, Zhang J, Carson P, Lam CSP, Marx N, Zeller C, Sattar N, Jamal W, Schnaidt S, Schnee JM, Brueckmann M, Pocock SJ, Zannad F, Packer M; EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021; 385(16): 1451-1461.
2. https:// https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/farxiga-hfpef-phase-iii-trial-met-primary-endpoint.html
3. gov [Internet]. Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure; [cited 2022 Jan 11]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213.
4. Kato ET, Silverman MG, Mosenzon O, Zelniker TA, Cahn A, Furtado RHM, Kuder J, Murphy SA, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Bonaca MP, Ruff CT, Desai AS, Goto S, Johansson PA, Gause-Nilsson I, Johanson P, Langkilde AM, Raz I, Sabatine MS, Wiviott SD. Effect of Dapagliflozin on Heart Failure and Mortality in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019 May 28;139(22):2528-2536