Estatinas en el embarazo: nuevos datos sobre el tema

Las estatinas son fármacos que están contraindicados durante el embarazo, clasificados como de riesgo x (riesgo de malformación congénita) durante muchos años . El año pasado, la FDA emitió una señal de lanzamiento para su uso en situaciones especiales, como pacientes con alto riesgo cardiovascular (principalmente por accidente cerebrovascular), con EAC previa y con dislipidemia familiar.

Ahora, con el paso del año 2021 al 2022, se publicó un estudo retrospectivo de Taiwan (JAMA Network Open. 2021;4(12):e2141321. Trajo nuevos datos sobre el tema. Los datos previos que hablaban en contra del uso de estatinas en el embarazo tenían limitaciones metodológicas. Los mejores estudios sobre el tema son un artículo de Bateman Statins and congenital malformations: cohort study. BMJ. 2015;350:h1035. y una revisión sistemática de 2016 (Karalis DG, Hill AN, Clifton S, Wild RA. The risks of statin use in pregnancy: a systematic review. J Clin Lipidol. 2016;10(5):1081-1090. Ambos estudios no muestran una asociación estadística del uso de estatinas con malformaciones congénitas.

Vayamos al estudio actual:

Fueron 469 mujeres que usaron una estatina durante al menos 7 días durante el embarazo y un control de 4690 mujeres (1:10) pareadas por edad y comorbilidades. El ednpoint primario fue la asociación del uso de estatinas con malformaciones congénitas, y ednpoint secundario evaluó la asociación con prematuridad, fetos pequeños, sufrimiento fetal, bajo peso al nacer (< 2.500 g) y puntaje de Apgar a 1 y 5 minutos (por debajo de <7).

– Se evaluaron tanto estatinas lipofílicas (lovastatina, simvastatina, fluvastatina, atorvastatina y pitavastatina) como hidrofílicas (pravastatina y rosuvastatina);

– El grupo de mujeres usuarias de estatina tenian 41,8% diabética (pregestacional) x 0,4% del grupo que no usó estatina, de igual manera para la hipertesión arterial sitemica (25,8% estatina x 1,1% no estatina);

– El grupo que usó estatinas tuvo mayor riesgo de desarrollar preeclampsia/eclampsia que el grupo que no usó (RR, 2,78 [IC 95%, 1,66-4,65]);

– Los recién nacidos de madres expuestas a estatinas tuvieron más prematuridad (RR, 1,99 [IC 95%, 1,46-2,71) bajo peso al nacer (RR, 1,51 [IC 95%, 1,05-2,16]) y escore de Apgar <7 al minuto (RR , 1,83 [IC 95%, 1,04-3,20]);

– No hubo asociación entre la exposición a estatinas durante el embarazo y la presencia de malformaciones congénitas en los recién nacidos .

– La malformación congénita se asoció con la presencia de diabetes pregestacional (RR, 2,29 [IC95%, 1,38-3,80]);

– Las embarazadas expuestas a estatinas, sin diabetes o hipertensión, tuvieron más parto prematuro (RR, 1,88 [IC95%, 1,28-2,75]) tanto para hidrofílicas como lipofílicas. Las estatinas lipofílicas se asociaron con un peso más bajo (< 2500 g) y las estatinas hidrofílicas con puntuaciones de Apgar < al primer minuto.

Vamos con la discusión:

La asociación de malformación congénita por interferencia con la síntesis de colesterol intrauterino parece cada vez más distante. Todavía no contamos con un buen estudio prospectivo con un seguimiento posparto para tener una autorización para su uso, pero este estudio apoyó la recomendación de la FDA para su uso en mujeres embarazadas de alto riesgo.

Se ha estudiado el uso de estatinas para la prevención de la preeclampsia. En este estudio, el grupo de mujeres expuestas al uso tenía más preeclamsia que las que no lo usaban, pero era un grupo de alto riesgo con más diabétes e hipertensas crónicos, y el estudio no estaba diseñado para eso.

Llama la atención la asociación entre la exposición intrauterina a las estatinas y la prematuridad y el bajo peso al nacer, incluso en gestantes sin DM ni HSA, lo que sugiere un efecto del fármaco sobre el crecimiento fetal. Una vez más, necesitamos más estudios para resolver esta hipótesis.