Colesterol LDL: ¿cuanto más bajo, mejor?

En un estudio reciente publicado en el Journal of American College of Cardiology, Benn et al. en una base de datos de más de 100 mil pacientes procedentes de Dinamarca, que variantes alélicas que conducen a la pérdida de función de la PCSK-9 (Proprotein covertasa subtilisin-kexin type 9) se asociaron con reducción de mortalidad cardiovascular en seguimiento medio de 10 años. El estudio estimó que, para cada 19,4 mg / dL de reducción en el colesterol LDL, existe una reducción en el riesgo relativo de muerte cardiovascular en un 21%, pero sin reducción significativa de mortalidad por todas las causas (digno de nota: en la población estudiada, a diferencia de las cohortes de alto riesgo cardiovascular, la mortalidad por enfermedad cardiovascular sólo comprendió el 23% del total de muertes).

Estos datos corroboran el papel protector de la reducción de colesterol LDL con la clase de medicamentos que bloquean la proteína PCSK-9, responsable del catabolismo de receptores de LDL (es decir, aumento de la actividad de esta proteína reduce el blanqueamiento de LDL-c de la circulación y con el consiguiente aumento de sus niveles plasmáticos). Es importante recordar que dos estudios aleatorizados recientes con anticuerpos monoclonales contra esta proteína, FOURIER y ODYSSEY OUTCOMES, mostraron una reducción significativa de eventos cardiovasculares mayores (el compuesto de muerte cardiovascular, infarto y accidente cerebrovascular), sin reducción significativa del desenlace aislado de mortalidad cardiovascular.

El hecho es que tales estudios tuvieron tiempo medio de seguimiento corto en comparación con el estudio de Benn y cols. (2,2 y 3 años, respectivamente), llevando a la hipótesis de que la reducción intensa de LDL por tiempo prolongado tenga de hecho impacto positivo en aumento de sobrevida. Los futuros estudios con esta clase de medicamentos prometedores deben aclarar mejor esta hipótesis.